Tamiflu

Katerina Kon / Science Photo Library / Getty Images

Hvor effektivt er det antivirale lægemiddel Tamiflu, hvilken informativ "krig" har udfoldet sig omkring det, og hvordan en online kommentar fra en japansk børnelæge stillede spørgsmålstegn ved pålideligheden af ​​"guldstandarden" til vurdering af effektiviteten af ​​medicinske tjenester, læs i overskriften Indikator.Ru "Hvordan behandles vi?".

Listerne (ikke) inkluderet

Situationen med antivirale lægemidler til bekæmpelse af influenza er generelt blandet. Når du læser historien om Tamiflu-forskning, tror du måske, at vi taler om forskellige stoffer. Der er mange kliniske forsøg med lægemidlet - samleren af ​​videnskabelige artikler (hovedsageligt medicinske) PubMed giver så mange som 60 undersøgelser til anmodningen "oseltamivir randomiseret dobbeltblindet kontrolleret forsøg". I alt er der mere end tre og et halvt tusinde undersøgelser, der er afsat til dette lægemiddel (inklusive testfaser udført "i et reagensglas", simulation på en computer, eksperimenter med forsøgsdyr, observationsstudier på mennesker osv.).

Hvordan navigerer jeg i så mange videnskabelige artikler? For at gøre dette henviser vi ofte til anmeldelser offentliggjort af velrenommerede videnskabelige organisationer, vi kontrollerer konklusionerne fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO), Food and Drug Administration (FDA) eller Det Europæiske Medicinske Agentur. Men denne gang modsiger de hinanden.

På den ene side er der en række temmelig kontroversielle stoffer blandt de "antivirale stoffer", der er udbredt i Rusland, hvis virkningsmekanisme enten generelt er ukendt eller ikke er bevist. På den anden side blev lægemidlet godkendt tilbage i 1999 af US Food and Drug Administration (FDA) - dog på baggrund af det faktum, at det forkorter sygdommens varighed med en dag. På den tredje side er Tamiflu på Verdenssundhedsorganisationens modeliste over essentielle lægemidler, som inkluderer de mest gennemprøvede og omkostningseffektive lægemidler. For det fjerde ansøgte en af ​​de største og mest indflydelsesrige internationale organisationer, der studerede effektiviteten af ​​medicinske teknologier, om fjernelse af Tamiflu fra denne liste. Lad os se nærmere på denne situation for at forstå, om det er værd at bruge penge på at købe dette stof..

Fra hvad, fra hvad

Den aktive ingrediens i Tamiflu er oseltamivir. Det er lavet af shikiminsyre, et stof, der oprindeligt blev opnået fra stjerneanis (aka ægte stjerneanis eller Illicium verum). Men i 2006 havde bioteknologien taget sin vejafgift: 30% af denne syre i verden blev produceret af genetisk modificeret E. coli (E. coli).

Oseltamivir-molekylstruktur

Foto: Wikimedia Commons

Oseltamivir hører ved sin virkningsmekanisme til gruppen af ​​neuraminidasehæmmere. Hvad er det, og hvorfor har en virus brug for det? Alle har set bogstaverne, der betegner influenzavirusvarianterne: H1N1, H5N1, H3N2 osv. Men kun få mennesker tænkte på, hvad de mener.

Neuraminidase fra H1N1 influenza, der forårsagede pandemien i 1918

Virussen bærer forskellige proteiner på overfladen, som hjælper den med at komme ind og forlade cellen. Viraerne selv har ikke deres egne celler, men uden for cellerne kan de ikke formere sig. Derfor er vira nødt til at fange fremmede celler for at få dem til at producere protein til sig selv og samle nye virale partikler. For at gøre dette skal de trænge ind i en andens celle og holde sig til proteinet på overfladen. Til denne opgave i influenzavirus er hæmagglutininer ansvarlige, der interagerer med sialinsyrerester, der stikker ud uden for cellerne i mange dyrevæv. Forskellige typer hæmagglutininer og er angivet med bogstavet H og de tilsvarende tal.

Molekylet, som neuraminidase interagerer med. Bindingen brudt af et viralt protein er vist med en pil

Cambridge University Press / Wikimedia Commons

Bag bogstavet N er et andet protein, neuraminidase. Det er nødvendigt, så de dannede viruspartikler kan forlade cellen og inficere nye ofre. En anden formodet funktion af neuraminidase er at invadere slimhinder og nedbryde receptormolekyler til virussen, så værtscellerne ikke kan genkende fjenden. En anden version af mekanismen for dette molekyle er som følger: neuraminidase "renser" resterne af den samme sialinsyre fra virussen, så viruspartiklerne ikke hjælpeløst holder sammen med hinanden, men spredes og inficerer flere og flere værtsceller. Der er to typer neuraminidaser i influenza A, som er betegnet med nummer 1 og 2. Ideelt set bør både hæmagglutinin og neuraminidase af en bestemt virus til en virus målrette mod den samme receptortype i værtscellen, men dette er ikke altid tilfældet. Virologer forstår stadig ikke fuldt ud, hvordan virussen formår at forblive smitsom, hvis dens hæmagglutininer “ikke passer” til neuraminidaser.

Forenklet skema af neuraminidaseinhibitorer

Oseltamivir formodes at undertrykke neuraminidases virkning. Som udtænkt af skaberne af stoffer af denne type, bliver reproduktionsfabrikken, der er slaver af vira, til et fængsel for de "nyfødte" viruspartikler, hvorfra det ikke længere er muligt at flygte.

Men selve oseltamivir udskilles fra kroppen - efter ca. 1-3 timer bliver halvdelen af ​​dette stof i leveren til et andet, mere aktivt stof, hvoraf 90% derefter udskilles i urinen (mekanismen er beskrevet mere detaljeret i en artikel offentliggjort i Journal of Antimicrobial Chemotherapy). Cirka halvdelen af ​​det indtagne stof elimineres på seks til ti timer.

Fugleinfluenza forebyggelse eller penge i afløbet?

Mekanismen er ret plausibel, men i hvilket omfang er stoffet blevet bevist hos mennesker? Dette spørgsmål er slet ikke inaktiv: under fugleinfluenza-pandemien i 2005 begyndte stater massivt at købe antivirale lægemidler og brugte milliarder af dollars for at beskytte deres borgere mod infektion. Et år senere blev disse handlinger kritiseret: i 2006 blev en gennemgang af Cochrane Collaboration frigivet, hvis forfattere pegede på "adskillige modsætninger" i data fra offentliggjorte undersøgelser, der "underminerede det medicinske videnskabelige samfunds tillid til, at neuraminidaseinhibitorer virker.

Dette markerede begyndelsen på en langvarig strid om Tamiflu, der blussede op indtil 2014 og først for nylig aftog lidt. Historien er detaljeret i et udvalg af publikationer udarbejdet af British Medical Journal.

Efter disse stærke udsagn gentog regeringerne i Det Forenede Kongerige og Australien Cochrane Collaborations Respiratory Diseases Group for at opdatere oseltamivir-gennemgangene. The Guardian taler om et tillæg fra 2008, hvor Tamiflu reducerede risikoen for komplikationer. Det er sandt, at publikationen ikke indeholdt et link til denne tekst (og to tidligere versioner, 1999 og 2006), og i øjeblikket findes de ikke på Cochrane Collaboration-webstedet. Sagen blev yderligere kompliceret, da den japanske børnelæge Keiji Hayashi efterlod en kommentar under den. Dette var ikke en publikation eller et brev rettet til forfatterne af undersøgelsen - nej, en simpel kommentar til et websted som det, du kan efterlade under denne artikel.

Hayashi skrev, at forfatterne opsummerede alle data, men deres positive konklusion var kun baseret på en videnskabelig artikel. Dette var en producentfinansieret oversigt over ti kliniske forsøg, hvoraf kun to blev offentliggjort i videnskabelige tidsskrifter. Man vidste meget lidt om de øvrige otte teknikker og design. Derfor kunne en sådan konklusion ikke kaldes pålidelig..

Men Cochranes principper er baseret på gennemsigtigheden i arbejdsprocessen, og kontrakten indebar fuldstændig hemmeligholdelse. Tom Jefferson bad om afklaring om, hvorfor det var nødvendigt at indgå en aftale, men fik ikke svar. Virksomheden accepterede derefter at aflevere dataene, men kun hvis en anden uafhængig organisation begynder at skrive en anden undersøgelse. Derefter begyndte virksomheden at undskylde, at dataene var indeholdt i den anden arbejdsgruppe, og det kunne endnu ikke give dem.

En uge senere blev der stadig sendt flere dokumenter til Jefferson, men de var igen ufuldstændige: oplysninger om fordelene ved at bruge Tamiflu, hyppigheden af ​​bivirkninger og detaljer i undersøgelsesdesignet manglede. Det blev hurtigt klart, at ikke kun Cochrane-medarbejdere stod over for et sådant problem: konklusionerne fra FDA og Det Europæiske Medicinske Agentur (EMA), japanerne og australierne var radikalt forskellige. Nogle anmeldelser konkluderede, at Tamiflu reducerede risikoen for lungebetændelse og andre komplikationer, mens andre ikke gjorde det; forfatterne til den tredje talte slet ikke om komplikationer.

Så tvivl, høst storm

I kølvandet på "svineinfluenza" -pandemien (og den næste bølge af nye store køb af antivirale lægemidler) er alle disse modsætninger intensiveret endnu mere. I 2009 offentliggjorde en af ​​de mest indflydelsesrige medicinske tidsskrifter, The Lancet, en anmeldelse, der kiggede på to populære neuraminidasehæmmere, oseltamivir og zanamivir. En vigtig konklusion var, at mens en reduktion af sygdomsvarighed på en dag eller en halv dag kan betragtes som statistisk signifikant, er det uklart, hvor meget gavn patienter har gavn af. Revisionsforfatterne betragtede dataene om risikoen for komplikationer og reduktionen i antibiotikaforbrug som utilstrækkelige til at træffe en endelig dom..

En anden autoritativ videnskabelig medicinsk tidsskrift, British Medical Journal, offentliggjorde sin gennemgang af neuraminidasehæmmere i samme 2009. Forfatterne konkluderede, at effektiviteten af ​​disse lægemidler mod influenzasymptomer hos raske voksne kan beskrives som "beskeden". De bemærkede også, at disse stoffer forhindrer influenzainfektion i at vende tilbage, efter at laboratoriebekræftet influenza er blevet helbredt, men "dette er kun en lille del af influenzalignende sygdomme, så neuraminidasehæmmere er ineffektive i sådanne tilfælde," og fremhævede igen manglen på data forbundet med risikoen for komplikationer. De mest almindelige bivirkninger var kvalme..

Flere og flere detaljer blev fundet ud: det viste sig, at to ud af disse ti fuldstændigt tilgængelige artikler rapporterede ingen bivirkninger af lægemidlet, men i den foreløbige rapport (case study report) af de samme undersøgelser blev ti tilfælde af alvorlige bivirkninger diskuteret på én gang, tre af sandsynligvis forårsaget af Tamiflu. Det viste sig også, at et af de store kliniske forsøg, der kræves for at registrere lægemidlet, aldrig blev offentliggjort..

I mellemtiden har Verdenssundhedsorganisationen rapporteret om 314 tilfælde af svineinfluenzainfektion hos dem, der tager Tamiflu. Senere var der også en rapport om resistensen af ​​den sæsonbestemte H1N1 influenza-stamme med mere end 99%. Proceduren fortsatte, og i 2010 undskyldte repræsentanter for Roche-selskabet Cochrane og sagde, at de troede, at forskerne allerede havde alle de oplysninger, de havde brug for..

I 2012 offentliggjorde forfatterne af den dårlige Cochrane Review, Tom Jefferson og Peter Doshi, en artikel i The New York Times om, hvordan data om kliniske forsøg ikke skulle holdes hemmelige. Forfatterne erklærede også, at effektiviteten af ​​Tamiflu mod influenza kun var symptomatisk, og lægemidlet var ikke bedre end aspirin eller paracetamol (som som bekendt overhovedet ikke påvirker sygdomsårsagen - virussen). De skrev også, at Det Europæiske Lægemiddelagentur har offentliggjort yderligere 22.000 sider rapporter om Tamiflu, "men selv disse repræsenterer et ufuldstændigt billede, da de mest detaljerede dele af disse rapporter mangler i arkiverne fra europæiske medicinske lovembedsmænd." Samme dag offentliggjorde Doshi og Jefferson et forskningsoplæg med en lignende appel i PLOS One. Samme år blev der offentliggjort en Cochrane-gennemgang af neuraminidasehæmmere hos børn under 12 år og igen med konklusioner om den ret beskedne effektivitet af lægemidler af denne type..

Roche begyndte at beskylde Cochrane Collaboration akademikerne for at kopiere journalister, da de modtog breve fra Tamiflu producenter. Derefter begyndte de at skrive, at det ikke var forskernes forretning at afgøre skæbnen for stoffer, da dette skulle gøres af lovgivere. På et tidspunkt blev virksomheden tvunget til at afsløre sine hemmeligheder, og som et resultat dukkede opdateringer til Cochrane Collaboration-anmeldelser op i 2014, opsummeret i et kort nyhedsbrev på organisationens hjemmeside. I alt minede forskerne 160.000 sider rapporter om Tamiflu og en anden neuraminidasehæmmer, Relenza. I undersøgelser af 24.000 mennesker blev det vist, at stofferne i gennemsnit kun forkorter symptomernes varighed med 12 timer, ikke beskytter mod overførsel fra virus til person og laboratoriebekræftet lungebetændelse. Men de forårsager bivirkninger - kvalme og opkastning..

Naturligvis var Roche ikke enig i disse resultater: ifølge sine repræsentanter tog forskere simpelthen ikke hensyn til alle de tilgængelige rapporter, men kun 20 af 77. Flere oplysninger blev inkluderet i en ny, mere støttende, The Lancet-undersøgelsen, som endda omfattede upublicerede Roche-rapporter. Denne gennemgang konkluderede, at oseltamivir beskytter mod lavere luftvejskomplikationer. Han tiltrak også en bølge af kritik i kommentarerne..

Epikken blev genopfyldt med yderligere to store begivenheder i 2016: Patenten for Tamiflu udløb lige nu, og endnu en anmeldelse blev offentliggjort, denne gang dedikeret til mennesker med cystisk fibrose (en genetisk sygdom, der påvirker kirtlerne med ekstern sekretion og forstyrrer luftvejene). Forfatterne fandt ingen undersøgelser, der bekræftede pålideligt, at oseltamivir og neuraminidaser kan være nyttige hos disse patienter..

Indicator.Ru advarer: resultaterne kan betvivles

Kliniske forsøg med Tamiflu er enige om én ting: stoffet hjælper dig med at komme dig 12-24 timer hurtigere, især hvis du begyndte at tage det i begyndelsen af ​​sygdommen (bogstaveligt talt i de første timer). Hvorvidt risikoen for komplikationer er reduceret, fremgår ikke helt af eksisterende undersøgelser, selv om de ifølge producenterne ikke pålagde forskerne sådanne krav, så forfatterne til artiklerne rapporterede simpelthen, om der var komplikationer, men overvågede dem ikke specifikt..

Til forebyggelse af influenza er Tamiflu sandsynligvis heller ikke egnet (i det mindste ifølge forfatterne af anmeldelser om det, Jefferson og Doshi, der beskrev hele epicen af ​​Tamiflu i en artikel i British Medical Journal): studier viser i det mindste hovedsageligt, at symptomerne begyndte at dukke op sjældnere (ifølge patienternes anmeldelser). Men influenza kan også være asymptomatisk, hvilket ikke forhindrer patienter i at inficere andre. Tamiflu beskytter ifølge en systematisk gennemgang af videnskabelige publikationer, der er offentliggjort i samme British Medical Journal, ikke mod dette, desuden overgår muterer vira over tid og bliver resistente over for lægemidlet.

Imidlertid viser vores analyse denne gang noget andet meget mere tydeligt: ​​ingen kilde kan stole ubetinget uden at kontrollere argumentationen. Bare tilstedeværelsen af ​​et lægemiddel på en liste eller en positiv feedback fra en specialist betyder ikke noget. Og hvis du ønsker det, kan du altid trække noget ud af et stort udvalg af data for at bekræfte din mening. Og uanset hvordan medicin forsøger at komme væk fra dette, kan arbejdet med selv det mest tankevækkende og komplekse system ikke klare sig uden fejl og fejl..

Og for Big Pharma selv (de største aktører på det globale lægemiddelmarked) kan denne historie lære følgende: resultaterne og detaljerne i forskningen skal være gennemsigtige, åbne og tilgængelige for ikke at vildlede forskere eller forbrugere (og ikke risikere deres yderligere omdømme)... Som The Guardian med rette påpegede, i denne historie er autoritetsbaseret medicin gået i kamp med evidensbaseret medicin i dette tilfælde. Og det er rart at indrømme, at til sidst vandt evidensbaseret medicin.

Vores anbefalinger kan ikke sidestilles med en læges recept. Før du begynder at tage dette eller det andet stof, skal du kontakte en specialist.

Tamiflu er et antiviralt middel

Tamiflu er et antiviralt lægemiddel, der kan prale med brugervenlighed og udbredt popularitet. Lægemidlet findes i mange apoteker og har flere analoger, både i sammensætning og i virkning..

Sammensætning af præparatet

Tamiflu indeholder kun en aktiv ingrediens - oseltamivir. Denne komponent har en antiviral virkning, giver virkningerne af lægemidlet.

Ud over hovedkomponenten er et antal hjælpestoffer inkluderet i sammensætningen af ​​medicinen. Blandt dem:

• stivelse;
• povidon K30;
• talkum;
• gelatine;
• farvestof osv..

Vigtig! Hjælpestoffer har ingen virkninger på kroppen. De hjælper kun med at opretholde kapslernes form og øger deres holdbarhed.

Der er også et pulver til opslæmning. Det indeholder lidt forskellige hjælpestoffer..

Dosering, frigivelsesformularer og producenter

Tamiflu kapsler er et lægemiddel, der kun fås i en dosis. Kapslen indeholder 75 mg aktivt stof.

Ud over kapsler kan du også finde pulver til fremstilling af suspensioner på markedet. Denne form for lægemidlet betragtes som et barn.

Tamiflu er produceret af:

• F. Hoffmann-La Roche Ltd.
• Catalent Germany Schorndorf GmbH;
• Senexi Cert.

Vigtig! Den største producent af lægemidlet er beliggende i Schweiz. Russiske firmaer frigiver ikke stoffet med handelsnavnet Tamiflu på markedet.

Terapeutisk virkning (hvoraf tabletter)

Tamiflu er et lægemiddel beregnet til behandling og forebyggelse af influenza, uanset dens stamme. Lægemidlet indeholder oseltamivir, et stof, der hæmmer et antal stoffer, der er vigtige for vira under deres multiplikation. I mangel af disse stoffer bliver reproduktion af virale midler umulige, og patologien helbredes..

Indikationer, kontraindikationer og bivirkninger

Tamiflu har som ethvert andet lægemiddel en række indikationer, kontraindikationer og bivirkninger. Du kan gøre dig bekendt med dem ved at læse brugsanvisningen til medicinen.

Vigtig! Tamiflu er ikke fuldstændigt forbudt til administration til gravide og ammende kvinder, men det skal bruges med forsigtighed i denne periode..

Brugsanvisning

Brugsanvisning til Tamiflu kapsler er ikke vanskelig. Det er nødvendigt at gøre dig bekendt med det, før du begynder behandling med en medicin..

Generelle anbefalinger

Tamiflu kapsler skal administreres med forsigtighed til patienter, der lider af nyresvigt, såvel som dem, der er diagnosticeret med leversvigt i slutstadiet. Ingen dosisjustering til ældre patienter.

Hvis det ikke er muligt at bruge Tamiflu i kapsler, og der ikke er noget pulver til klargøring af suspensionen ved hånden, er det tilladt at åbne gelatinkapslen. Pulveret fra kapslen hældes på enhver sød skål for at skjule den bitre smag..

Vigtig! Det anbefales ikke at kombinere alkohol og Tamiflu, da dette kan påvirke nyrefunktionen negativt.

Husk, at medicinen kan forårsage uønskede virkninger fra nervesystemet, og det er derfor nødvendigt at køre med forsigtighed efter brug..

Anbefalet dosering og regime

Det anbefales at begynde at bruge Tamiflu medicin senest 1 dag efter de første symptomer opstår. Der er en forskel i doseringsregimen:

• til behandling af voksne og børn over 12 år ordineres 75 mg af lægemidlet to gange dagligt, behandlingsforløbet er 5 dage;
• til profylakse efter kontakt med patienter i samme aldersgruppe ordineres 75 mg en gang dagligt i 10 dage;
• under en sæsonbetinget epidemi kan forebyggelse udføres inden for 6 uger.

Medicin til børn: instruktioner og dosering

Tamiflu er ikke beregnet til behandling af børn under 1 år. For børn over et år beregnes doseringen afhængigt af alder og vægt baseret på følgende anbefalinger:

• 15 kg eller mindre - 30 mg en gang dagligt
• Fra 16 til 23 kg 45 mg en gang dagligt;
• 24-40 kg - 60 mg en gang.

Hvis barnet er over 8 år, eller hvis dets kropsvægt overstiger 40 kg, er det tilladt at give ham 75 mg af lægemidlet en gang dagligt.

For korrekt dosering af suspensionen er det bedst at bruge en sprøjte og følge lægens anbefalinger..

Lægemiddelanaloger

Analoger af Tamiflu - de lægemidler, der enten har en lignende sammensætning eller kan bruges til lignende indikationer, men som har en anden komponent som en aktiv ingrediens.

Analoge af aktive ingredienser

Lægemidlet Tamiflu har ingen analoger med hensyn til det aktive stof. Medicin, der indeholder oseltamivir, produceres ikke i dag bortset fra lægemidlet med det originale navn.

Effektanaloger

Tamiflu har mange analoger i kraft. Disse stoffer er ens i anbefalinger til brug, men adskiller sig i den vigtigste aktive ingrediens. Dette betyder, at de ikke indeholder oseltamivir. Sådanne analoger inkluderer:

• Acyclovir, som indeholder et aktivt stof med samme navn (lægemidlet bruges hovedsageligt til behandling og forebyggelse af herpes, men med andre virusinfektioner kan det også bruges);
• Rebetol er et lægemiddel, der indeholder ribavirin, som også hører til gruppen af ​​antivirale lægemidler;
• Cymeven er et lægemiddel, der indeholder ganciclovir som den vigtigste aktive ingrediens;
• Valtrex er en medicin, der indeholder valacyclovir og andre.

Husk! Efter at have besluttet at udskifte Tamiflu med en analog, der er i kraft, skal du først konsultere din læge. Udskiftning er ikke altid mulig.

Udtalelser om medicin fra læger og patienter

Tamiflu er et lægemiddel, der er populært blandt patienter og læger.

Læger bemærker, at stoffet produceres af god kvalitet, tolereres let og sjældent forårsager uønskede virkninger. Tamiflu er også effektiv, og læger indrømmer det.

Patienter nævner også, at Tamiflu tolereres let, forårsager sjældent nogen reaktioner, der tvinger dem til at stoppe med at tage medicinen. Patienter bemærker også dets effektivitet i kampen mod influenza..

Hvor kan jeg købe Tamiflu?

Tamiflu er ikke særlig billig. 10 kapsler med en dosis på 75 mg kan koste fra 1000 til 1200 rubler afhængigt af apotekskæden, den by, hvor medicinen købes.

Vigtig! På trods af den relativt høje pris er stoffet effektivt, og hvis det er muligt, bør du ikke nægte behandling med det..

Video om at tage stoffet

konklusioner

Tamiflu er et antiviralt middel, der anvendes til behandling og forebyggelse af influenzavirus. Lægemidlet tilhører ikke kategorien billigt, men det tolereres godt og effektivt til bekæmpelse af sygdommen.