2.4.2. Antiallergiske og antihistaminer

Allergi er en tilstand med øget følsomhed i kroppen over for stoffer med antigene egenskaber. Allergiske reaktioner kan udvikle sig meget hurtigt (inden for få minutter) og vare i timevis - øjeblikkelige reaktioner (anafylaktisk chok, serumsygdom, Quinckes ødem, høfeber, urticaria osv.) Og kan vokse i timer og dage og vare i uger - forsinkede reaktioner (dermatitis, autoimmune reaktioner, afstødning af transplanteret væv osv.). Allergiske sygdomme er udbredte og dækker ifølge WHO ca. 40% af verdens befolkning. Årsagen til udviklingen af ​​allergiske reaktioner er allergener (antigener), der forårsager en tilstand med øget følsomhed i kroppen. De kan være af eksogen og endogen oprindelse. Disse inkluderer medicin, nogle fødevarekomponenter, plantepollen, husholdningskemikalier, infektiøse stoffer osv. Under visse forhold forårsager de alle dannelsen af ​​antistoffer i kroppen (sensibilisering af kroppen), og ved gentagen kontakt fremkalder antigen-antistof-interaktionen en allergisk reaktion.

Der er to typer antistoffer: cellulær (fast), der forårsager forsinkede allergiske reaktioner og frie antistoffer involveret i allergiske reaktioner af øjeblikkelig type. Dannelsen af ​​komplekser af et allergen med antistoffer aktiverer proteolytiske og lipolytiske enzymer, frigiver biologisk aktive stoffer fra celler - histamin, serotonin, bradykinin osv..

Histamin spiller en førende rolle i patogenesen af ​​allergiske reaktioner. Frigivelsen af ​​histamin afhænger af forholdet mellem cyklisk AMP og HMP i cellen. Den første deprimerer, og den anden stimulerer hans løsladelse. De såkaldte histaminfrigørere (tubokurarin, morfin, brændenældegift, bi- og slangegift osv.) Øger produktionen. Befriere kan også dannes i kroppen under kemisk transformation af næringsstoffer (jordbær, østers, kyllingæg æggeblommer osv.).

Inaktivering af histamin udføres på flere måder: oxidativ deaminering (histaminase), acetylering eller methylering, binding med heparin eller vævsproteiner.

I fysiologiske koncentrationer er histamin nødvendigt for at opretholde normal vital aktivitet, ved højere koncentrationer forårsager det en række specifikke effekter: kapillærer ekspanderer og deres permeabilitet øges, hvilket fører til et fald i mængden af ​​cirkulerende blod og et fald i blodtrykket med mulig udvikling af utilstrækkelig blodforsyning til vitale organer, chok, bevidsthedstab tonen i glatte muskler øges, udskillelsen af ​​mavesaft øges, frigivelsen af ​​adrenalin og glukokortikoider øges.

Serotonin findes i næsten alle organer og væv. Allergiske reaktioner sammen med histamin involverer også andre biologisk aktive stoffer - serotonin (findes i næsten alle organer og væv) bradykinin, acetylcholin, heparin, "langsomt reagerende allergisubstans".

Forekomsten af ​​en allergisk sygdom afhænger af adskillige forhold: kroppens reaktivitet, allergenets egenskaber, barrieresystemets tilstand og hormonregulering. Den mest alvorlige allergiske reaktion er anafylaktisk shock (se kapitlet "Nødsituationer").

Rationel terapi af allergiske processer inkluderer flere faser: ophør af kontakt med allergenet, hæmning af dannelsen af ​​biologisk aktive stoffer, hæmning af deres interaktion med receptorer, aktivering af nedbrydning og binding af histamin, hæmning af dannelsen af ​​antistoffer og antigen-antistofkomplekser, stimulering af nedbrydning af antistofreserver (specifik desensibilisering). Ved øjeblikkelig allergi anvendes følgende hovedsageligt:

1) midler, der forhindrer frigivelse af histamin og andre formidlere af allergi - glukokortikoider og ACTH, cromoglycinsyre (cromolynatrium, intal);

Til allergier med forsinket type anvendes stoffer, der undertrykker immunogenese og betændelse (glukokortikoider, cytostatika, NSAID'er).

Antihistaminer inkluderer diphenhydramin (diphenhydramin), chlorpyramin (suprastin), promethazin (diprazin, pipolfen), mebhydrolin (diazolin), clemastin (tavegil), hifenadin (fencarol). De konkurrerer med histamin om receptorer på cellemembraner uden væsentligt at påvirke dets frigivelse. Membraner har to typer histaminreceptorer H1 og H2. Excitation med histamin H 1- receptorer fører til vasodilatation, glat muskelspasmer og andre manifestationer af allergier. Reaktion af histamin med H2-receptorer afspejles i udskillelsen af ​​mavesaft. "Luk" H 2-receptorer cimetidin, ranitidin, famocid (famotidin). Disse lægemidler bruges til at reducere gastrisk sekretion i gastrisk mavesår og gastritis.

Antihistaminer, der anvendes til allergiske sygdomme, blokerer hovedsageligt H 1-cellereceptorer. Den mest udtalt aktivitet er (i faldende rækkefølge): diprazin, tavegil, suprastin, diphenhydramin. Nx ordineres til forskellige allergiske processer: anafylaktisk chok, høfeber, allergisk dermatitis, Quinckes ødem, urticaria, lægemiddelallergi osv..

Antihistaminer har også andre farmakologiske virkninger. Så disse lægemidler har beroligende egenskaber (diprazin, suprastin, diphenhydramin), og derfor bruges de som beroligende midler, men ikke til ambulant behandling af personer, hvis erhverv kræver øget opmærksomhed (chauffører, afsendere osv.); i sådanne tilfælde er det nødvendigt at ordinere andre antihistaminer (fencarol, diazolin), der ikke påvirker centralnervesystemet.

Derudover har disse lægemidler beroligende egenskaber (diprazin, suprastin, diphenhydramin), og derfor bruges de som beroligende midler, men ikke til ambulant behandling af personer, hvis erhverv kræver øget opmærksomhed (chauffører, afsendere osv.) Osv. I tilfælde er det nødvendigt at ordinere andre antihistaminer (fencarol, diazolin), der ikke påvirker centralnervesystemet. De har lokalbedøvelse og smertestillende virkning, forstærker effekten af ​​smertestillende midler, lokalbedøvelsesmidler, hypnotika, barbiturater, beroligende midler, lægemidler (især diprazin). Alle af dem (mere diprazin, mindre diphenhydramin) hæmmer kvalme og opkastning. Diphenhydramin, diprazin, suprastin har adrenolytiske, ganglion-blokerende og centrale antikolinerge egenskaber.

Ved langvarig brug af antihistaminer svækkes den terapeutiske virkning gradvist, hvilket gør det tilrådeligt med jævne mellemrum at erstatte et lægemiddel med et andet.

Bivirkninger kan manifestere sig ved et fald i spytthed, nedsat tilpasning, hypotension med hurtig intravenøs administration, depression af centralnervesystemet. Høje doser forårsager motorisk og mental spænding, søvnløshed, rysten, øget refleks excitabilitet. Ved lever- og nyresygdom bør antihistaminer anvendes med forsigtighed..

Et særligt sted i behandlingen af ​​allergiske processer er optaget af binyrebarkhormoner - glukokortikoider (se kapitlet "Hormonale lægemidler"). Glukokortikoider ændrer produktionen af ​​antistoffer, spredning af lymfocytter, hæmmer dannelsen af ​​histamin og funktionen af ​​T-dræbere. Stærkt undertrykker de det inflammatoriske respons. Afhængig af formen og sværhedsgraden af ​​den allergiske proces ordineres glukokortikoider parenteralt, oralt og topisk. Varighed, dosis og receptregime bestemmes individuelt. Lokal anvendelse af glukokortikoider er meget vigtig, da deres niveau er reduceret i fokus for allergisk skade. Til lokal behandling af sygdomme med allergisk oprindelse anvendes glukokortikoid salver "Ftorocort", "Sinalar", "Lorinden" og andre i vid udstrækning..

Cromolinnatrium (intal) og ketotifen (zaditen) er lægemidler, der blokerer frigivelsen af ​​allergimæglere fra mastceller. Det hæmmer phosphodiesterase-aktivitet, som ledsages af cAMP-ophobning, og stabiliserer mastcellemembranen. De bruges til forebyggelse af atopisk bronkialastma, til allergisk rhinitis, konjunktivitis osv. Calciumantagonister (verapamil, phenigidin) kan også blokere frigørelsen af ​​histamin fra mastceller..

Ved allergiske sygdomme kan du bruge stoffer, der forbedrer bindingen af ​​histamin. Til dette formål ordineres histaglobin (histaglobulin).

I autoallergiske processer anvendes immunsuppressive midler (azathioprin, methotrexat, cyclophosphamid eller cyclophosphamid, cytostatisk antibiotika). De hæmmer samarbejdet mellem immunceller, spredning af lymfocytter og dannelse af antistoffer.

Ofte ordineres også midler, hvis handlingsretning er modsat af allergimæglere (funktionelle antagonister). Disse lægemidler inkluderer adrenalin, efedrin, mezaton (adrenomimetika), aminophyllin, papaverin (antispasmodika) osv..

Det påføres oralt, intramuskulært, intravenøst ​​(dryp) og eksternt.

Fås i pulver, 0,02 tabletter; 0,03 og 0,05 g; ampuller og sprøjterør med 1 ml 1% opløsning.

Oral, intramuskulær og intravenøs administration.

Fås i tabletter på 0,025 g; i ampuller med 1 ml 2% opløsning.

Tildel indvendigt (efter måltider), intramuskulært og intravenøst ​​som en del af lytiske blandinger.

Fås i tabletter og piller på 0,025 g: piller på 0,025 og 0,05 g i ampuller på 2 ml af en 2,5% opløsning.

Tildel indeni (efter måltider).

Fås i piller på 0,05 og 0,1 g.

Fås i kapsler og tabletter, 0,001 g hver; i en sirup indeholdende 0,2 mg af lægemidlet i 1 ml.

Det administreres oralt, intramuskulært eller intravenøst.

Fås i tabletter på 0,001 g; i ampuller med 2 ml 0,1% opløsning.

ANTIHISTAMINPREPARATER: Fra Diphenhydramin til Telfast

Historisk betyder udtrykket "antihistaminer" medikamenter, der blokerer H1-histaminreceptorer, og lægemidler, der påvirker H2-histaminreceptorer (cimetidin, ranitidin, famotidin osv.) Kaldes H2-histaminblokat

Historisk henviser udtrykket "antihistaminer" til lægemidler, der blokerer H1-histaminreceptorer, og medikamenter, der virker på H2-histaminreceptorer (cimetidin, ranitidin, famotidin osv.) Kaldes H2-histaminblokkere. Førstnævnte anvendes til behandling af allergiske sygdomme, sidstnævnte bruges som antisekretoriske midler.

Histamin, denne vigtigste formidler af forskellige fysiologiske og patologiske processer i kroppen, blev kemisk syntetiseret i 1907. Derefter blev det isoleret fra animalsk og humant væv (Windaus A., Vogt W.). Endnu senere blev dens funktioner bestemt: gastrisk sekretion, neurotransmitterfunktion i centralnervesystemet, allergiske reaktioner, betændelse osv. Næsten 20 år senere, i 1936, blev de første stoffer med antihistaminaktivitet oprettet (Bovet D., Staub A.). Og allerede i 60'erne blev heterogeniteten af ​​receptorer i kroppen til histamin bevist, og tre af deres undertyper blev identificeret: H1, H2 og H3, der adskiller sig i struktur, lokalisering og fysiologiske virkninger som følge af deres aktivering og blokade. Fra dette tidspunkt begynder den aktive periode med syntese og klinisk test af forskellige antihistaminer..

Talrige undersøgelser har vist, at histamin, der virker på respiratoriske receptorer, øjne og hud, forårsager de karakteristiske symptomer på allergi, og antihistaminer, der selektivt blokerer H1-receptorer, er i stand til at forhindre og arrestere dem..

De fleste af de anvendte antihistaminer har en række specifikke farmakologiske egenskaber, der karakteriserer dem som en separat gruppe. Disse inkluderer følgende virkninger: antipruritisk, decongestant, antispastisk, anticholinerg, antiserotonin, beroligende og lokalbedøvende samt forebyggelse af histamin-induceret bronkospasme. Nogle af dem skyldes ikke histaminblokade, men strukturelle træk.

Antihistaminer blokerer virkningen af ​​histamin på H1-receptorer ved konkurrencedygtig inhibering, og deres affinitet for disse receptorer er meget lavere end histamin. Derfor er disse lægemidler ikke i stand til at fortrænge histamin bundet til receptoren, de blokerer kun ledige eller frigivne receptorer. Følgelig er H1-blokkere mest effektive til at forhindre øjeblikkelige allergiske reaktioner, og i tilfælde af en reaktion, der udvikler sig, forhindrer de frigivelsen af ​​nye dele af histamin..

Med hensyn til deres kemiske struktur er de fleste af dem klassificeret som fedtopløselige aminer, som har en lignende struktur. Kernen (R1) er repræsenteret af en aromatisk og / eller heterocyklisk gruppe og er bundet af et nitrogen-, oxygen- eller carbonmolekyle (X) til en aminogruppe. Kernen bestemmer sværhedsgraden af ​​antihistaminaktivitet og nogle af stoffets egenskaber. Kendskab til dets sammensætning er det muligt at forudsige lægemidlets styrke og dens virkninger, for eksempel evnen til at trænge igennem blod-hjerne-barrieren.

Der er flere klassifikationer af antihistaminer, selvom ingen generelt accepteres. Ifølge en af ​​de mest populære klassifikationer opdeles antihistaminer i første og anden generation af lægemidler efter oprettelse. Første generations medicin kaldes også beroligende midler (på grund af den dominerende bivirkning) i modsætning til ikke-beroligende andengenerationsmedicin. På nuværende tidspunkt er det sædvanligt at skelne mellem den tredje generation: den inkluderer fundamentalt nye lægemidler - aktive metabolitter, der ud over den højeste antihistaminaktivitet udviser fraværet af en beroligende virkning og den kardiotoksiske virkning, der er karakteristisk for anden generations lægemidler (se tabel).

Desuden er antihistaminer opdelt i flere grupper (ethanolaminer, ethylendiaminer, alkylaminer, derivater af alphacarbolin, quinuclidin, phenothiazin, piperazin og piperidin) i henhold til deres kemiske struktur (afhængigt af X-binding)..

Første generation af antihistaminer (beroligende midler). Alle af dem er let opløselige i fedtstoffer, og ud over H1-histamin blokerer de også kolinerge, muskarine og serotoninreceptorer. Da de er konkurrencedygtige blokkere, binder de reversibelt til H1-receptorer, hvilket fører til brugen af ​​temmelig høje doser. Følgende farmakologiske egenskaber er mest typiske for dem..

• Den beroligende virkning bestemmes af det faktum, at de fleste af første generations antihistaminer, der let opløses i lipider, trænger godt gennem blod-hjerne-barrieren og binder til H1-receptorer i hjernen. Måske består deres beroligende virkning af at blokere centrale serotonin- og acetylcholinreceptorer. Graden af ​​manifestation af den første generation af beroligende virkning varierer mellem stoffer og hos forskellige patienter fra moderat til svær og forbedres, når den kombineres med alkohol og psykotrope lægemidler. Nogle bruges som sovepiller (doxylamin). Sjældent forekommer psykomotorisk agitation i stedet for sedation (oftere i middel terapeutiske doser hos børn og i høje toksiske doser hos voksne). På grund af den beroligende virkning kan de fleste stoffer ikke bruges under arbejde, der kræver opmærksomhed. Alle førstegenerationsmedicin forstærker virkningen af ​​beroligende og hypnotiske lægemidler, narkotiske og ikke-narkotiske analgetika, monoaminoxidase og alkoholhæmmere.
• Den angstdæmpende virkning, der er forbundet med hydroxyzin, kan skyldes undertrykkelse af aktivitet i visse områder af det subkortikale område i centralnervesystemet..
• Atropinlignende reaktioner forbundet med lægemidlers antikolinerge egenskaber er mest typiske for ethanolaminer og ethylendiaminer. Manifesteres ved mundtørhed og nasopharynx, urinretention, forstoppelse, takykardi og synshandicap. Disse egenskaber sikrer effektiviteten af ​​de diskuterede midler til ikke-allergisk rhinitis. På samme tid kan de øge obstruktion i bronchial astma (på grund af en stigning i sputums viskositet), forårsage en forværring af glaukom og føre til blæreobstruktion i prostata adenom osv..
• Den antiemetiske og anti-pumpende effekt er sandsynligvis også forbundet med lægemidlets centrale antikolinergiske virkning. Nogle antihistaminer (diphenhydramin, promethazin, cyclizin, meclizin) reducerer stimuleringen af ​​vestibulære receptorer og hæmmer labyrintens funktion og kan derfor bruges til bevægelsessygdomme.
• Et antal H1-histaminblokkere reducerer symptomerne på parkinsonisme, hvilket skyldes den centrale hæmning af virkningerne af acetylcholin.
• Den antitussive virkning er mest karakteristisk for diphenhydramin, den realiseres gennem en direkte virkning på hostecentret i medulla oblongata.
• Antiserotonin-effekten, der primært er karakteristisk for cyproheptadin, bestemmer dens anvendelse i migræne.
• α1-blokerende virkning med perifer vasodilatation, især iboende i antihistaminer i phenothiazinserien, kan føre til et forbigående fald i blodtrykket hos følsomme individer.
• En lokalbedøvelseseffekt (kokainlignende) er karakteristisk for de fleste antihistaminer (skyldes et fald i membranernes permeabilitet for natriumioner). Diphenhydramin og promethazin er stærkere lokalbedøvelsesmidler end novocain. Samtidig har de systemiske kinidinlignende virkninger, manifesteret ved forlængelse af den ildfaste fase og udviklingen af ​​ventrikulær takykardi..
• Takyphylaxis: et fald i antihistaminaktivitet ved langvarig brug, hvilket bekræfter behovet for at skifte medicin hver 2-3 uger.
• Det skal bemærkes, at den første generation af antihistaminer adskiller sig fra anden generation i den korte eksponeringsvarighed med en relativt hurtig debut af den kliniske effekt. Mange af dem er tilgængelige i parenteral form. Alt det ovenstående samt de lave omkostninger bestemmer den udbredte anvendelse af antihistaminer i dag..

Desuden tillod mange af de pågældende kvaliteter de "gamle" antihistaminer at besætte deres niche i behandlingen af ​​visse patologier (migræne, søvnforstyrrelser, ekstrapyramidale lidelser, angst, køresyge osv.), Ikke forbundet med allergi. En masse første generations antihistaminer er en del af de kombinerede præparater, der bruges til forkølelse, som beroligende midler, hypnotika og andre komponenter.

De mest anvendte er chloropyramin, diphenhydramin, clemastin, cyproheptadin, promethazin, fencarol og hydroxyzin.

Chloropyramin (Suprastin) er en af ​​de mest anvendte beroligende antihistaminer. Det har signifikant antihistaminaktivitet, perifer antikolinerg og moderat antispasmodisk virkning. Effektiv i de fleste tilfælde til behandling af sæsonbetinget og flerårig allergisk rhinoconjunctivitis, Quinckes ødem, urticaria, atopisk dermatitis, eksem, kløe i forskellige etiologier; i parenteral form - til behandling af akutte allergiske tilstande, der kræver akut behandling. Indeholder en bred vifte af terapeutiske doser, der skal anvendes. Akkumuleres ikke i blodserum og forårsager derfor ikke en overdosis ved langvarig brug. Suprastin er kendetegnet ved en hurtig indtræden af ​​virkningen og kort varighed (inklusive side) af handlingen. I dette tilfælde kan chlorpyramin kombineres med ikke-beroligende H1-blokkere for at øge varigheden af ​​den antiallergiske virkning. Suprastin er i øjeblikket en af ​​de bedst sælgende antihistaminer i Rusland. Dette er objektivt relateret til den påviste høje effektivitet, kontrollerbarheden af ​​dens kliniske effekt, tilgængeligheden af ​​forskellige doseringsformer, herunder injicerbare, og lave omkostninger..

Diphenhydramin, bedst kendt i vores land som diphenhydramin, er en af ​​de første syntetiserede H1-blokkere. Det har en forholdsvis høj antihistaminaktivitet og reducerer sværhedsgraden af ​​allergiske og pseudoallergiske reaktioner. På grund af den signifikante antikolinerge virkning har den en antitussiv, antiemetisk virkning og forårsager samtidig tørre slimhinder, urinretention. På grund af dets lipofilicitet producerer diphenhydramin udtalt sedation og kan bruges som et hypnotisk middel. Det har en betydelig lokalbedøvende virkning, hvilket resulterer i, at det undertiden bruges som et alternativ til intolerance over for novokain og lidokain. Diphenhydramin præsenteres i forskellige doseringsformer, herunder til parenteral anvendelse, som har bestemt dets udbredte anvendelse i akut terapi. Imidlertid kræver en betydelig række bivirkninger, uforudsigelighed af konsekvenser og virkninger på centralnervesystemet øget opmærksomhed, når du bruger det og, hvis det er muligt, ved hjælp af alternative midler..

Clemastin (tavegil) er en yderst effektiv antihistamin, der ligner diphenhydramin. Det har en høj antikolinerg aktivitet, men i mindre grad trænger den ind i blod-hjerne-barrieren. Det findes også i en injicerbar form, som kan bruges som et yderligere middel mod anafylaktisk chok og angioødem til forebyggelse og behandling af allergiske og pseudo-allergiske reaktioner. Imidlertid kendes overfølsomhed over for clemastin og andre antihistaminer med en lignende kemisk struktur..

Cyproheptadin (peritol) har sammen med antihistamin en signifikant antiserotonineffekt. I denne henseende bruges det hovedsageligt til nogle former for migræne, dumping syndrom, som et middel til at øge appetitten til anoreksi af forskellig oprindelse. Er det valgte lægemiddel til kold urticaria.

Promethazin (pipolfen) - en udtalt virkning på centralnervesystemet bestemte dets anvendelse i Meniere's syndrom, chorea, encephalitis, søsyge og luftsyge som et antiemetikum. I anæstesiologi anvendes promethazin som en komponent i lytiske blandinger til forstærkning af anæstesi.

Quifenadin (fencarol) - har mindre antihistaminaktivitet end diphenhydramin, men det er også kendetegnet ved mindre penetration gennem blod-hjerne-barrieren, hvilket bestemmer en lavere sværhedsgrad af dets beroligende egenskaber. Derudover blokerer fencarol ikke kun histamin H1-receptorer, men reducerer også indholdet af histamin i væv. Kan bruges ved udvikling af tolerance over for andre beroligende antihistaminer.

Hydroxyzin (atarax) - på trods af dets antihistaminaktivitet bruges det ikke som et antiallergisk middel. Det bruges som et angstdæmpende, beroligende, muskelafslappende og antipruritisk middel.

Således har første generations antihistaminer, der påvirker både H1 og andre receptorer (serotonin, centrale og perifere kolinerge receptorer, a-adrenerge receptorer) forskellige virkninger, som bestemmer deres anvendelse under mange forhold. Men sværhedsgraden af ​​bivirkninger gør det ikke muligt for dem at blive betragtet som lægemidler af førstevalg ved behandling af allergiske sygdomme. De erfaringer, der er opnået under brugen af ​​dem, har gjort det muligt at udvikle ensrettet medicin - anden generation af antihistaminer.

Andengenerations antihistaminer (ikke-beroligende). I modsætning til den forrige generation har de næsten ingen beroligende og antikolinerge virkninger, men adskiller sig i deres selektivitetsvirkning på H1-receptorer. Imidlertid blev den kardiotoksiske virkning bemærket i varierende grad for dem..

De mest almindelige for dem er følgende egenskaber.

• Høj specificitet og høj affinitet for H1-receptorer uden effekt på cholin- og serotoninreceptorer.
• Hurtig debut af klinisk effekt og virkningstid. Forlængelse kan opnås på grund af høj binding til protein, ophobning af lægemidlet og dets metabolitter i kroppen og forsinket udskillelse.
• Minimal sedation ved brug af lægemidler i terapeutiske doser. Det forklares ved den svage passage af blod-hjerne-barrieren på grund af disse fonds strukturelle træk. Nogle særligt følsomme personer kan opleve mild døsighed, hvilket sjældent er årsagen til tilbagetrækning af stoffer.
• Mangel på tachyphylaxis ved langvarig brug.
• Evnen til at blokere kaliumkanaler i hjertemusklen, hvilket er forbundet med forlængelse af QT-intervallet og hjerterytmeforstyrrelser. Risikoen for denne bivirkning øges med kombinationen af ​​antihistaminer med svampedræbende midler (ketoconazol og intraconazol), makrolider (erythromycin og clarithromycin), antidepressiva (fluoxetin, sertralin og paroxetin) ved anvendelse af grapefrugtjuice såvel som hos patienter med svær.
• Mangel på parenterale former, men nogle af dem (azelastin, levocabastin, bamipin) er tilgængelige som topiske former.

Nedenfor er anden generation af antihistaminer med de mest karakteristiske egenskaber for dem..

Terfenadin er det første antihistaminlægemiddel uden en depressiv virkning på centralnervesystemet. Dens oprettelse i 1977 var resultatet af en undersøgelse af både typer histaminreceptorer og funktionerne i strukturen og virkningen af ​​eksisterende H1-blokkere og lagde grundlaget for udviklingen af ​​en ny generation af antihistaminer. I øjeblikket anvendes terfenadin mindre og mindre, hvilket er forbundet med den afslørede øgede evne til at forårsage fatale arytmier forbundet med forlængelse af QT-intervallet (torsade de pointes).

Astemizol er et af de længstvirkende lægemidler i gruppen (halveringstiden for dets aktive metabolit er op til 20 dage). Det er kendetegnet ved irreversibel binding til H1-receptorer. Næsten ingen beroligende virkning, interagerer ikke med alkohol. Da astemizol har en forsinket virkning på sygdomsforløbet, er dets anvendelse i en akut proces upraktisk, men det kan være berettiget i kroniske allergiske sygdomme. Da stoffet har evnen til at akkumulere i kroppen, øges risikoen for at udvikle alvorlige hjerterytmeforstyrrelser, sommetider fatale. På grund af disse farlige bivirkninger er salget af astemizol i USA og nogle andre lande blevet suspenderet.

Akrivastin (Semprex) er et lægemiddel med høj antihistaminaktivitet med minimal beroligende og antikolinerg virkning. Et træk ved farmakokinetikken er en lav metabolisk hastighed og fravær af kumulation. Acrivastin foretrækkes i tilfælde, hvor der ikke er behov for permanent antiallergisk behandling på grund af den hurtige opnåelse af effekten og kortvarig virkning, hvilket muliggør et fleksibelt doseringsregime.

Dimetendene (fenistil) er tættest på den første generation af antihistaminer, men adskiller sig fra dem i en meget lavere sværhedsgrad af den beroligende og muskarine virkning, højere antiallergisk aktivitet og virkningstid.

Loratadin (claritin) er et af de mest købte andengenerationsmedicin, hvilket er ret forståeligt og logisk. Dens antihistaminiske aktivitet er højere end astemizol og terfenadin på grund af den større styrke af binding til perifere H1-receptorer. Lægemidlet har ingen beroligende virkning og forstærker ikke effekten af ​​alkohol. Derudover interagerer loratadin praktisk talt ikke med andre lægemidler og har ingen kardiotoksisk virkning..

Følgende antihistaminer er topiske præparater og er beregnet til at lindre lokale manifestationer af allergier.

Levocabastine (histimet) anvendes i form af øjendråber til behandling af histaminafhængig allergisk konjunktivitis eller som en spray mod allergisk rhinitis. Når det påføres topisk, kommer det ind i den systemiske cirkulation i en lille mængde og har ikke uønskede virkninger på centralnervesystemet og det kardiovaskulære system..

Azelastine (allergodil) er et meget effektivt middel til behandling af allergisk rhinitis og conjunctivitis. Anvendt som næsespray og øjendråber er azelastin praktisk talt blottet for systemisk handling.

En anden topisk antihistamin - bamipin (soventol) i form af en gel er beregnet til brug i allergiske hudlæsioner ledsaget af kløe, insektbid, vandmændsforbrændinger, forfrysninger, solskoldning og milde termiske forbrændinger.

Tredje generations antihistaminer (metabolitter). Deres grundlæggende forskel er, at de er aktive metabolitter af antihistaminer fra den forrige generation. Deres vigtigste træk er manglende evne til at påvirke QT-intervallet. I øjeblikket repræsenteret af to lægemidler - cetirizin og fexofenadin.

Cetirizin (zyrtec) er en meget selektiv antagonist af perifere H1-receptorer. Det er en aktiv metabolit af hydroxyzin, som har en meget mindre udtalt beroligende virkning. Cetirizin metaboliseres næsten ikke i kroppen, og eliminationshastigheden afhænger af nyrefunktionen. Dens karakteristiske træk er dens høje evne til at trænge ind i huden og følgelig dens effektivitet i manifestationer af hudallergi. Cetirizin, hverken i eksperimentet eller i klinikken, viste nogen arytmogen virkning på hjertet, hvilket forudbestemte området for praktisk anvendelse af metabolitlægemidler og bestemte oprettelsen af ​​et nyt lægemiddel - fexofenadin.

Fexofenadin (Telfast) er en aktiv metabolit af terfenadin. Fexofenadin gennemgår ikke transformationer i kroppen, og dets kinetik ændres ikke med nedsat lever- og nyrefunktion. Han indgår ikke i lægemiddelinteraktioner, har ikke en beroligende virkning og påvirker ikke psykomotorisk aktivitet. I denne henseende er stoffet godkendt til brug af personer, hvis aktiviteter kræver øget opmærksomhed. Undersøgelsen af ​​virkningen af ​​fexofenadin på QT-værdien viste både i eksperimentet og i klinikken det fuldstændige fravær af kardiotropisk virkning ved brug af høje doser og ved langvarig brug. Ud over at være så sikker som muligt har dette middel demonstreret evnen til at lindre symptomer ved behandling af sæsonbetinget allergisk rhinitis og kronisk idiopatisk urticaria. Således gør funktionerne ved farmakokinetik, sikkerhedsprofil og høj klinisk effekt fexofenadin til det mest lovende antihistamin på nuværende tidspunkt..

Så i en læges arsenal er der et tilstrækkeligt antal antihistaminer med forskellige egenskaber. Det skal dog huskes, at de kun giver symptomatisk lindring af allergier. Derudover kan du, afhængigt af den specifikke situation, bruge både forskellige stoffer og deres forskellige former. Det er også vigtigt for lægen at huske sikkerheden ved antihistaminer..

Gennemgang af effektive antihistaminer

Antihistaminer lindrer symptomer på en allergisk reaktion og forbedrer patientens tilstand. I øjeblikket er brugen af ​​disse stoffer bredt praktiseret. Antiallergiske lægemidler kan købes i enhver apotekskæde og præsenteres i et stort sortiment.

Hvad er antihistaminer?

Dernæst vil vi forsøge at forklare med enkle ord, hvad antihistaminer er. Dette er medicin, hvis handling er rettet mod at blokere histamin, som frigives i blodbanen, når et allergen kommer ind i orgasme. Histamin akkumuleres i kroppen på visse steder: på slimhinder, nær nerveender, blodkar, på den del af huden, åndedrætsorganer, nervesystemer.

Antihistaminer har følgende virkninger:

• antiallergisk
• decongestant;
• antispastisk;
• antipruritisk.

Flere generationer af antihistaminer anvendes nu, som adskiller sig i varighed af effekten og virkningsmekanismen..

Indikationer

Allergi er en manifestation af overfølsomhed over for et bestemt stof. Følgende kan fungere som et allergen (irriterende):

• Produkter;
• lægemidler;
• støv;
• pollen af ​​planter osv..

Når den faktor, der forårsager allergi, elimineres, passerer den negative reaktion efter et stykke tid. Men med efterfølgende kontakt med dette allergen genoptages kroppens reaktion..

Antiallergiske lægemidler påvirker ikke grundårsagen til en allergisk reaktion. Deres opgave er at eliminere symptomer og lindre tilstanden..

Indikationer til brug er tilstande med sådanne allergiske manifestationer:

• konjunktivitis
• rhinitis
• dermatitis (kontakt, atopisk);
• allergi med insektbid i form af kløe, rødme, hævelse;
• reaktion på pollen fra blomstrende planter
• til medicin
• Mad;
• husholdningskemikalier, kosmetik;
• kold eller varm
• neurodermatitis;
• allergisk eksem;
• etc.

Kontraindikationer

• alvorlig nedsat nyre- eller leverfunktion
• graviditet;
• amning;
• individuel følsomhed over for det aktive stof i lægemidlet.

Med doseringsegenskaber kan medicin ordineres til ældre patienter, patienter med forhøjet blodtryk. I dette tilfælde justeres dosen af ​​lægen under hensyntagen til karakteristika for patientens helbred..
[adinserter block = "2 ″]

1. generations stoffer

De første antihistaminer dukkede op i 30'erne af det sidste århundrede.

Handlingen i denne gruppe har følgende funktioner:

• hurtig og udtalt terapeutisk virkning (eliminering af kløe, urticaria osv.);
• handlingens varighed - højst 8 timer;
• nedsat muskeltonus
• let bedøvende virkning
• behovet for flere doser i løbet af dagen;
• afhængighed udvikler sig, hvilket reducerer stoffets effektivitet;
• langvarig brug kræver skift af lægemidlet hver halve måned;
• sedation (svaghed, døsighed osv.)
• et stort antal mulige bivirkninger (hjertebanken, forstyrret afføring, mundtørhed osv.)
• kan ikke kombineres med alkohol eller psykotrope stoffer;
• kan ikke bruges under kørsel, når man arbejder med mekanismer og i alle andre tilfælde, hvor reaktionshastighed er påkrævet.

Når du tager 1. generations lægemidler, kan der være problemer med mave-tarmkanalen (for eksempel forstoppelse), problemer med synsklarhed, takykardi, tørhed i nasopharynx. Dette skyldes lægemidlers antikolinerge egenskaber, som fremmer atropinlignende reaktioner. Samtidig er der en anti-pumpende effekt og antiemetisk..

Gruppemedicin kan forårsage forværring af følgende sygdomme:

• glaukom
• bronkial astma;
• BPH.

Populære stoffer inkluderer:

• Diphenhydramin;
• Suprastin;
• Tavegil;
• Diazolin;
• Fenkarol.

2. generations stoffer

Sammenlignet med 1. generations lægemidler har denne gruppe lægemidler ikke en sådan beroligende virkning.

Med hensyn til effekten på kroppen adskiller 2. generations antihistaminer sig i følgende funktioner:

• varigheden af ​​den terapeutiske virkning fra en enkelt dosis opretholdes i en dag;
• ingen afhængighed, kan bruges fra flere måneder til et år;
• påvirker ikke fysisk aktivitet
• reducer ikke mental aktivitet
• den terapeutiske virkning er langvarig, vedvarer i en uge efter afslutningen af ​​behandlingsforløbet;
• let sedering
• blandt manglerne - toksiske virkninger på hjertet;
• begrænsning af optagelse i alderdommen
• i de fleste tilfælde tolereres stofferne godt og adsorberes ikke i fordøjelseskanalen sammen med mad.
• kløe, urticaria og andre manifestationer elimineres;
• ved langvarig brug er det nødvendigt at kontrollere hjertets arbejde (med undtagelse af Loratadin), da der er en kardiotoksisk virkning;
• i tilfælde af forstyrrelser i hjertet og blodkarrene er lægemidler af denne generation ikke ordineret.

Blandt de populære midler til stoffer i denne gruppe:

• Fenistil;
• Ebastin;
• Kestin;
• Aktivastin;
• Claridol;
• Clarisens;
• Klarotadin;
• Lomilan;
• LauraGeksal;
• Claritin;
• Rupafin;
• Loratadine;
• Allergodil.

[adinserter block = "3 ″]
Det er kontraindiceret at kombinere indtagelsen af ​​disse lægemidler med følgende grupper af midler:

• antidepressiva;
• makrolider;
• svampedræbende.

3. generations stoffer

Lægemidler i denne gruppe har den egenskab, at de omdannes til farmakologiske metabolitter, når de indtages. Denne generation af stoffer er en forbedret version af 2. generations stoffer. De har ikke en toksisk virkning på hjertemusklen, der er praktisk talt ingen beroligende virkning. Dette gør det muligt at bruge antihistaminer af dem, der er forbundet med typen af ​​aktivitet med reaktionshastigheden.

Handling af stoffer:

• mangel på sedation
• betydelig selektivitet
• kan bruges til at lindre sæsonbetingede forværringer
• velegnet til forskellige aldre;
• eliminere symptomer (hudreaktioner osv.)
• hurtig effekt af effekten (efter et kvarter);
• varighed af effektbevarelse (op til to dage)
• behandling af bronkialastma;
• handlingens virkning fortsætter i flere dage efter kursets afslutning;
• kan bruges i tilfælde af en allergisk reaktion hele sæsonen.

Populære navne:

• Zodak;
• Zyrtek;
• Gismanal;
• Trexil;
• Telfast;
• Cetirizin;
• Cetrin.

4. generations stoffer

Disse lægemidler er blandt de mest innovative. De er de sikreste og har følgende karakteristiske træk:

• næsten øjeblikkelig debut af antiallergisk virkning;
• lang handlingsperiode
• mulig langvarig behandling med lægemidler af denne generation
• ingen bivirkninger, herunder på hjertet og blodkarrene.

På trods af fordelene ved lægemidlerne bør brugen aftales med lægen. De kan ikke ordineres til gravide, børn og pleje.

Blandt de berømte navne er:

• Ksizal;
• Cetrizin;
• Fenspirid;
• Bumpin;
• Fexofenadin;
• Ebastin;
• Desloratadin;
• Erius;
• Levocetirizin;
• Telfast.

Antihistaminer til børn

Børn er ligesom voksne tilbøjelige til allergi. I dette tilfælde kræves modtagelse af sparsomhed, men samtidig ganske effektive midler. Kun en læge kan vælge et lægemiddel i hvert enkelt tilfælde. For børn i forskellige aldre tilvejebringes en passende form for frigivelse af lægemidler, som kan betragtes som den mest bekvemme.

For børn er formen for frigivelse af lægemidlet vigtig:

• fra 6 år - tabletter;
• fra 4 år - sirupper;
• op til 2 år - dråber.

Hvis du har brug for hurtigt at lindre allergisymptomer, kan Fenistil og Suprastin anbefales. Ved langvarig behandling foretrækkes normalt lægemidler fra senere generationer. For eksempel kan Zyrtec bruges fra seks måneder, og Erius - fra et år. Produkter som Ksizal eller Telfast, der tilhører den nyeste generation, kan anbefales til børn fra seks år.

Blandt moderne lægemidler til børn er Claritin og Zyrtec, som har en langvarig effekt (24 timer). Til babyer ordineres Suprastin ofte i en lille dosis, det har også en yderligere beroligende virkning. Suprastin kan også bruges af ammende kvinder.

Selvmedicinering med antiallergiske lægemidler af enhver generation kan være sundhedsfarligt. Antihistaminer til lindring af allergisymptomer bør ordineres af en læge under hensyntagen til alle patienters individuelle egenskaber.

Antihistaminer. Klassifikation. Handlingsmekanisme. Farmakologiske virkninger Indikationer for brug. Side effekt.

antihistaminer er lægemidler, der hæmmer H ₁ -histaminreceptorer, eliminerer virkningen af ​​histamin, hvilket fører til et fald i histamininducerede spasmer i de glatte muskler i bronchi og tarmene, et fald i kapillærpermeabilitet, forebyggelse af udvikling af vævsødem, forebyggelse og lindring af allergiske reaktioner. H-blokkere ₁ -histaminreceptorer har antihistamin, antiallergiske og beroligende virkninger

Klassificering af antihistaminer.

1) 1. generation - virker på perifere og centrale H1-histaminreceptorer, forårsager sedation, har ikke en ekstra antiallergisk virkning. bamipin, dimethinden, diphenhydramin. clemastin, oxatomid, promethazin; med antiserotonin-virkning: dimebon (Dimebone), cyproheptadin (Peritol).

2) 2. generation - virker på histaminreceptorer og stabiliserer membranerne i mastceller, kardiotoksisk: Ketotifen, loratadin (ikke kardiotoksisk), ebastin, acrivastin.

3) 3. generation - virker kun på perifere H1-histaminreceptorer, forårsager ikke beroligende og kardiotoksisk virkning, er aktive metabolitter: fexofenadin, desloratadin.

Farmakokinetik:

1. generation: absorberes godt fra mave-tarmkanalen, virker h / w 30 min., Varighed - 4-12 timer, forekommer gennem BBB, placentabarriere, metaboliseres i leveren, T1 / 2 24 timer.

2. generation: træng ikke igennem BBB, forårsag ikke en beroligende virkning, den maksimale effekt forekommer ca. 6 timer.

3. generation: fungerer h / z 30-60 min, varighed - 24-48 timer, binder i høj grad til blodproteiner, kumulerer og udskilles langsomt fra kroppen.

Farmakologiske virkninger

§ Antihistamin effekt.

§ Antikolinerg effekt.

§ Sedation.

§ Atropinlignende virkning.

§ Antiemetiske og antipumpende virkninger.

1. generation - i store doser kan føre til frigivelse af histamin, har en angstdæmpende virkning (med køresyge og opkastning), atropinlignende virkning (mundtørhed, forstoppelse, urinretention, synshandicap), antiserotonineffekt (med migræne), lokalbedøvende virkning (diphenin og promethazin) ), er vanedannende, ordineres til forebyggelse og behandling af allergisk rhinitis, kløe og urticaria, dermatitis, anafylaktisk shock, der anvendes i kombination med adrenostimulerende midler til allergisk rhinitis, også anvendt topisk. Mulig overfølsomhed og lysfølsom virkning.

2. og 3. generation - høj specificitet og affinitet for H1-histaminreceptorer uden virkning på serotonin- og M-kolinerge receptorer, ingen beroligende virkning, tolerance udvikler sig ikke. ”Generation forårsager en blokering af kaliumceller i det ledende system af hjerteceller, forstyrrer hjerterytmen. Risikoen stiger, når den kombineres med svampedræbende stoffer, makrolider, antidepressiva osv..

Indikationer til udnævnelse af blokkerere H ₁ -histaminreceptorer fra 1. generation.

§ Akutte allergiske reaktioner (urticaria, Quinckes ødem).

§ Kløende dermatoser (atopisk dermatitis, eksem, kronisk tilbagevendende urticaria).

§ Forbehandling inden kirurgiske eller diagnostiske indgreb.

§ Symptomatisk ARVI-behandling.

Indikationer til udnævnelse af blokkerere H ₁ -histaminreceptor II-generation.

§ Sæsonbetinget (pollinose) og allergisk rhinitis året rundt.

§ Kløende dermatoser (atopisk dermatitis, eksem, kronisk tilbagevendende urticaria).

Indikationer til udnævnelse af blokkerere H ₁ -3. generations histaminreceptorer.

§ Sæsonbetinget (pollinose) og allergisk rhinitis året rundt.

§ Kronisk idiopatisk urticaria.

Bivirkninger:

På baggrund af brugen af ​​blokkerere H ₁ -Ved generering af histaminreceptorer kan følgende bivirkninger observeres.

§ Nedsat koncentrationsevne.

§ Fra fordøjelsessystemet:

§ Øget eller nedsat appetit.

§ Følelse af ubehag i den epigastriske region.

På baggrund af brugen af ​​blokkerere H ₁ -histaminreceptorer af anden generation, kan en kardiotoksisk virkning observeres på grund af blokering af kaliumkanaler i kardiomyocytter og manifesteret ved en forlængelse af QT-intervallet på EKG.

På baggrund af brugen af ​​blokkerere H ₁ -tredje generation af histaminreceptorer, kan følgende bivirkninger observeres.

§ Øget aktivitet af leverenzymer.

§ Øget koncentration af bilirubin.

Antiseptiske og desinfektionsmidler. Orale antiseptika. Definition. Klassifikation. Handlingsmekanismer. Farmakologiske virkninger Indikationer for brug. Side effekt.

Antiseptiske midler og desinfektionsmidler er antimikrobielle stoffer, der mangler selektiviteten af ​​antimikrobiel virkning (aktiv mod de fleste mikroorganismer, protozoer og svampe og forårsager ikke udvikling af resistens). Desinfektionsmidler bruges til at bekæmpe patogener i det ydre miljø (behandling af lokaler, vand, værktøj, linned osv.).

Antiseptika bruges til at ødelægge patogener på overfladen af ​​humant væv. De påføres huden og slimhinderne (inklusive mave-tarmkanalen og urinvejen), i tandpleje bruges de til at behandle patologiske parodontale lommer i periodontal sygdom, rodkanaler og tandhulrum.

Handlingsmekanisme de fleste antiseptika og desinfektionsmidler er forbundet med deres evne til at denaturere proteiner (strukturelle og enzymatiske) og har således en bakteriedræbende virkning. På grund af manglen på selektivitet er antiseptiske midler og desinfektionsmidler organotrope i forhold til makroorganismen).

2. Klassifikation og hovedrepræsentanter
Antiseptiske midler og desinfektionsmidler klassificeres efter deres kemiske struktur:

I. Halogenerede forbindelser (derivater af klor, iod osv.) Farmakologiske virkninger: Antiseptika fra denne gruppe har en udtalt bakteriedræbende, sporicid, fungicid og deodoriserende virkning. De mest aktive stoffer er dem, der indeholder elementære halogener eller frigiver dem (blegemiddelopløsning, chloramin B, alkoholjodopløsning, Lugols opløsning, iodinol, iodocam, iodoform, pantocid).

II. Oxidationsmidler (kaliumpermanganat, hydrogenperoxidopløsning, hydroperit). Farmakologiske virkninger: Handlingsprincippet for lægemidler fra denne gruppe er frigivelse af ilt og oxidation af organiske komponenter i protoplasmaet af mikroorganismer. De har en deodorant virkning. Hydrogenperoxidopløsning hjælper med mekanisk at rense såret og stoppe blødning.

III. Antiseptika fra phenolgruppen (ren phenol, resorcinol, tricresol, ferozol, resorcinol, benzonaphthol, vagotil). Farmakologiske virkninger: Phenol har bakteriedræbende, sporicid og fungicid virkning. Irriterer væv, absorberes let fra applikationsstedet, giftig. Som et antiseptisk middel bruges det i tandpleje til behandling af rodkanaler og nekrotisk papirmasse af tanden. Vagotil har en lokal bakteriedræbende og trichomonacid virkning. Resorcinol er ringere end phenol som et antiseptisk middel. I små koncentrationer har det en keratoplastisk virkning, og i store koncentrationer har den en keratolytisk og kauteriserende virkning..

Phenolgruppen inkluderer også eugenol (allylguaiacol), som er hovedkomponenten i fed olie og har en desinficerende og lokalbedøvende virkning..

IV. Alifatiske antiseptika fra gruppen af ​​alkoholer og aldehyder (formaldehydopløsning, hexamethylentetramin (methenamin), ethylalkohol, beta-1-lysoform, kriminel).

.Farmakologiske virkninger: Formaldehydpræparater har antimikrobielle, sporicide, deodorant, dehydratiserende og mumificerende egenskaber. De bruges til behandling af huden med sveden, i tandpleje - til nekrotisering og mumificering af tandmasse. Den antimikrobielle aktivitet af ethylalkohol øges med en stigning i dets koncentration. Det påvirker ikke tvister.

Hexamethylentetramin bruges som et antiseptisk middel til urinvejsinfektioner (lægemidlets evne til at nedbrydes i et surt miljø med dannelse af formaldehyd). Det er en del af tabletterne "Urosal", "Urobesal", "Kalceks". Lysoform (en blanding af formalin og kaliumsæbe i alkohol) bruges til douching i gynækologi. Ciminal lokalt undertrykker gram-positiv og gram-negativ flora, fremmer heling og epitelisering af sår.

Antiseptiske midler anvendes som desinfektionsmidler og deodoranter til behandling af pyoinflammatoriske sygdomme i kæbeområdet:
tandsygdomme:

infektioner i slimhinderne i munden, tandkød, tunge og læber: