Farmakologisk gruppe - penicilliner

Undergruppemedicin er udelukket. Aktiver

Beskrivelse

Penicilliner (penicillina) - en gruppe antibiotika, der produceres af mange typer skimmelsvampe af slægten Penicillium, aktive mod de fleste gram-positive såvel som nogle gram-negative mikroorganismer (gonokokker, meningokokker og spiroketter). Penicilliner tilhører de såkaldte. beta-lactam antibiotika (beta-lactams).

Betalactamer er en stor gruppe af antibiotika, som har til fælles tilstedeværelsen af ​​en fireleddet beta-lactamring i molekylstrukturen. Betalactamer inkluderer penicilliner, cephalosporiner, carbapenemer, monobactamer. Betalactamer er den mest talrige gruppe af antimikrobielle lægemidler, der anvendes i klinisk praksis, og som indtager en førende plads i behandlingen af ​​de fleste infektiøse sygdomme..

Historisk information. I 1928 opdagede den engelske videnskabsmand A. Fleming, der arbejdede på St. Mary's Hospital i London, evnen hos den filamentøse grønne svamp (Penicillium notatum) til at forårsage stafylokokker i cellekulturen. Det aktive stof i svampen, som har antibakteriel aktivitet, blev kaldt penicillin af A. Fleming. I 1940 i Oxford ledede en gruppe forskere ledet af H.V. Flory og E.B. Cheyna isolerede betydelige mængder af den første penicillin fra Penicillium notatum-kulturen. I 1942 blev den fremragende russiske forsker Z.V. Yermolyeva modtog penicillin fra Penicillium crustosum svampen. Næsten ubegrænsede mængder benzylpenicillin (penicillin G) har været tilgængelige til klinisk brug siden 1949.

Gruppen af ​​penicilliner inkluderer naturlige forbindelser produceret af forskellige arter af formen Penicillium og et antal halvsyntetiske. Penicilliner (som andre beta-lactamer) har en bakteriedræbende virkning på mikroorganismer.

De mest almindelige egenskaber ved penicilliner inkluderer: lav toksicitet, bredt doseringsområde, krydsallergi mellem alle penicilliner og delvist cephalosporiner og carbapenemer.

Den antibakterielle virkning af beta-lactamer er forbundet med deres specifikke evne til at forstyrre syntesen af ​​bakteriecellevæggen.

Cellevæggen i bakterier har en stiv struktur, den giver mikroorganismer en form og beskytter dem mod ødelæggelse. Det er baseret på en heteropolymer - peptidoglycan, der består af polysaccharider og polypeptider. Dens tværbundne netstruktur giver cellevæggen styrke. Sammensætningen af ​​polysaccharider inkluderer aminosukker, såsom N-acetylglucosamin, såvel som N-acetylmuraminsyre, som kun findes i bakterier. Korte peptidkæder er associeret med aminosukker, herunder nogle L- og D-aminosyrer. I grampositive bakterier indeholder cellevæggen 50-100 lag peptidoglycan, i gramnegative bakterier - 1-2 lag.

I processen med peptidoglycan-biosyntese er ca. 30 bakterieenzymer involveret, denne proces består af 3 trin. Det antages, at penicilliner forstyrrer de sene stadier af cellevægssyntese ved at forhindre dannelsen af ​​peptidbindinger ved at hæmme enzymet transpeptidase. Transpeptidase er et af de penicillinbindende proteiner, som beta-lactam-antibiotika interagerer med. Penicillinbindende proteiner - enzymer, der deltager i de sidste stadier af dannelsen af ​​den bakterielle cellevæg, ud over transpeptidaser, inkluderer carboxypeptidaser og endopeptidaser. Alle bakterier har dem (for eksempel har Staphylococcus aureus 4 af dem, Escherichia coli har 7). Penicilliner binder til disse proteiner i forskellige hastigheder for at danne en kovalent binding. I dette tilfælde forekommer inaktivering af penicillinbindende proteiner, styrken af ​​bakteriecellevæggen forstyrres, og cellerne gennemgår lysis.

Farmakokinetik. Når det tages oralt, absorberes penicilliner og fordeles gennem kroppen. Penicilliner trænger godt ind i væv og kropsvæsker (synovial, pleural, perikardial, galde), hvor de hurtigt når terapeutiske koncentrationer. Undtagelserne er cerebrospinalvæske, det indre miljø i øjet og udskillelsen af ​​prostata - her er koncentrationen af ​​penicilliner lav. Koncentrationen af ​​penicilliner i cerebrospinalvæsken kan være forskellig afhængigt af forholdene: normalt - mindre end 1% serum, med inflammation kan øges op til 5%. Terapeutiske koncentrationer i cerebrospinalvæsken skabes med meningitis og administration af lægemidler i høje doser. Penicilliner elimineres hurtigt fra kroppen, hovedsageligt af nyrerne, ved glomerulær filtrering og tubulær sekretion. Deres halveringstid er kort (30-90 min), koncentrationen i urinen er høj.

Der er flere klassifikationer af lægemidler, der tilhører gruppen af ​​penicilliner: efter molekylær struktur, efter produktionskilde, efter aktivitetsspektrum osv..

I henhold til klassificeringen præsenteret af D.A. Kharkevich (2006), er penicilliner opdelt som følger (klassificeringen er baseret på en række egenskaber, herunder forskelle i produktionsveje):

I. Præparater af penicilliner opnået ved biologisk syntese (biosyntetiske penicilliner):

I.1. Til parenteral indgivelse (ødelagt i det sure miljø i maven):

benzylpenicillin (natriumsalt),

benzylpenicillin (kaliumsalt);

benzylpenicillin (novocain-salt),

I.2. Til enteral administration (syreresistent):

phenoxymethylpenicillin (penicillin V).

II. Semisyntetiske penicilliner

II.1. Til parenteral og enteral administration (syreresistent):

- penicillinase-resistent:

oxacillin (natriumsalt),

- bredt spektrum af handlinger:

II.2. Til parenteral indgivelse (ødelagt i det sure miljø i maven)

- et bredt spektrum af handlinger, herunder Pseudomonas aeruginosa:

carbenicillin (dinatriumsalt),

II.3. Til enteral administration (syreresistent):

carbenicillin (indanylnatrium),

I henhold til klassificeringen af ​​penicilliner givet af I.B. Mikhailov (2001), penicilliner kan opdeles i 6 grupper:

1. Naturlige penicilliner (benzylpenicilliner, bicilliner, phenoxymethylpenicillin).

2. Isoxazolpenicilliner (oxacillin, cloxacillin, flucloxacillin).

3. Amidinopenicilliner (amdinocillin, pivamdinocillin, bacamdinocillin, acidocillin).

4. Aminopenicilliner (ampicillin, amoxicillin, thalamicillin, bacampicillin, pivampicillin).

5. Carboxypenicilliner (carbenicillin, carphecillin, carindacillin, ticarcillin).

6. Ureidopenicilliner (azlocillin, mezlocillin, piperacillin).

Produktionskilden, handlingsspektret såvel som kombinationen med beta-lactamaser blev taget i betragtning ved oprettelsen af ​​klassificeringen i Federal Guidelines (Formulary System), udgave VIII.

benzylpenicillin (penicillin G),

phenoxymethylpenicillin (penicillin V),

3. Udvidet spektrum (aminopenicilliner):

4. Aktiv mod Pseudomonas aeruginosa:

5. Kombineret med beta-lactamasehæmmere (inhibitorbeskyttet):

Naturlige (naturlige) penicilliner Er antibiotika med et snævert handlingsspektrum, der påvirker grampositive bakterier og kokker. Biosyntetiske penicilliner opnås fra et dyrkningsmedium, hvorpå der dyrkes visse formstammer (Penicillium). Der er flere sorter af naturlige penicilliner, en af ​​de mest aktive og vedholdende af dem er benzylpenicillin. I medicinsk praksis anvendes benzylpenicillin i form af forskellige salte - natrium, kalium og novocain.

Alle naturlige penicilliner har lignende antimikrobiel aktivitet. Naturlige penicilliner ødelægges af beta-lactamaser, derfor er de ineffektive til behandling af stafylokokinfektioner, fordi i de fleste tilfælde producerer stafylokokker beta-lactamaser. De er hovedsageligt effektive mod grampositive mikroorganismer (herunder Streptococcus spp., Inklusive Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, gram-negative kokker (Neisseria meningseitriaidis), spp., Fusobacterium spp.), spirocheter (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gramnegative organismer er generelt resistente med undtagelse af Haemophilus ducreyi og Pasteurella multocida. I forhold til vira (forårsagende midler til influenza, poliomyelitis, kopper osv.) Er mycobacterium tuberculosis, det forårsagende middel til amebiasis, rickettsia, svampe, penicilliner ineffektive.

Benzylpenicillin er hovedsageligt aktivt mod grampositive kokker. De antibakterielle spektre af benzylpenicillin og phenoxymethylpenicillin er næsten identiske. Benzylpenicillin er imidlertid 5-10 gange mere aktiv end phenoxymethylpenicillin mod følsom Neisseria spp. og nogle anaerober. Phenoxymethylpenicillin ordineres til moderat infektion. Aktiviteten af ​​penicillinpræparater bestemmes biologisk af den antibakterielle virkning på en bestemt stamme af Staphylococcus aureus. Virkningsenheden (1 U) anses for at være aktiviteten af ​​0,5988 μg kemisk rent krystallinsk natriumsalt af benzylpenicillin.

Betydelige ulemper ved benzylpenicillin er dets ustabilitet over for beta-lactamaser (med enzymatisk spaltning af beta-lactamringen af ​​beta-lactamaser (penicillinaser) med dannelsen af ​​penicillansyre, antibiotika mister sin antimikrobielle aktivitet), ubetydelig absorption i maven (forårsager et relativt lavt behov for injektionsveje til indgivelse) mod de fleste gramnegative mikroorganismer.

Under normale betingelser trænger benzylpenicillinpræparater dårligt ind i cerebrospinalvæsken, men med betændelse i meninges øges permeabiliteten gennem BBB.

Benzylpenicillin, der anvendes i form af stærkt opløselige natrium- og kaliumsalte, har en kortvarig virkning - 3-4 timer, fordi udskilles hurtigt fra kroppen, og dette kræver hyppige injektioner. I denne henseende er dårligt opløselige salte af benzylpenicillin (inklusive novocain-salt) og benzathin-benzylpenicillin blevet foreslået til anvendelse i medicinsk praksis..

Langvarige former for benzylpenicillin eller depot-penicilliner: Bicillin-1 (benzathin benzylpenicillin) samt kombinerede lægemidler baseret på dem - Bicillin-3 (benzathine benzylpenicillin + benzylpenicillin natrium + benzylpenicillin novocain salt + 5 benzylpenicillin benzathin benzathin benzathin benzathin benzazinbenzin ), er suspensioner, der kun kan administreres intramuskulært. De absorberes langsomt fra injektionsstedet og skaber et depot i muskelvæv. Dette giver dig mulighed for at opretholde koncentrationen af ​​antibiotikumet i blodet i en betydelig periode og dermed reducere hyppigheden af ​​lægemiddeladministration..

Alle benzylpenicillinsalte anvendes parenteralt, fordi de ødelægges i det sure miljø i maven. Af de naturlige penicilliner har kun phenoxymethylpenicillin (penicillin V) syrestabile egenskaber, omend i svag grad. Phenoxymethylpenicillin adskiller sig kemisk fra benzylpenicillin ved tilstedeværelsen i molekylet af en phenoxymethylgruppe i stedet for en benzyl.

Benzylpenicillin anvendes til infektioner forårsaget af streptokokker, herunder Streptococcus pneumoniae (erhvervet lungebetændelse, meningitis), Streptococcus pyogenes (streptokok tonsillitis, impetigo, erysipelas, skarlagensfeber, endocarditis) og meningokokinfektioner. Benzylpenicillin er det valgte antibiotikum til behandling af difteri, gasgangren, leptospirose og Lyme-sygdom.

Bicilliner er først og fremmest indiceret, når det er nødvendigt at opretholde effektive koncentrationer i kroppen i lang tid. De bruges til syfilis og andre sygdomme forårsaget af bleg treponema (kæbe), streptokokinfektioner (undtagen infektioner forårsaget af gruppe B streptokokker) - akut tonsillitis, skarlagensfeber, sårinfektioner, erysipelas, gigt, leishmaniasis.

I 1957 blev 6-aminopenicillansyre isoleret fra naturlige penicilliner, og på basis heraf begyndte udviklingen af ​​halvsyntetiske lægemidler..

6-Aminopenicillansyre - grundlaget for molekylet af alle penicilliner ("penicillinkerne") - en kompleks heterocyklisk forbindelse bestående af to ringe: thiazolidin og beta-lactam. En sidegruppe er forbundet med beta-lactamringen, som bestemmer de essentielle farmakologiske egenskaber af det resulterende lægemiddelmolekyle. I naturlige penicilliner afhænger strukturen af ​​radikalet af sammensætningen af ​​mediet, hvorpå Penicillium spp..

Semisyntetiske penicilliner produceres ved kemisk modifikation ved at binde forskellige radikaler til 6-aminopenicillansyremolekylet. Penicilliner blev således opnået med visse egenskaber:

- resistent over for virkningen af ​​penicillinaser (beta-lactamaser);

- syrefast, effektiv, når den administreres oralt;

- bredspektret.

Isoxazolepenicilliner (isoxazolyl penicilliner, penicillinase-stabile, antistaphylococcale penicilliner). De fleste stafylokokker producerer et specifikt enzym beta-lactamase (penicillinase) og er resistente over for benzylpenicillin (80-90% af Staphylococcus aureus-stammer er penicillinase-dannende).

Det vigtigste antistaphylokokmedicin er oxacillin. Gruppen af ​​penicillinase-resistente lægemidler inkluderer også cloxacillin, flucloxacillin, methicillin, nafcillin og dicloxacillin, som på grund af høj toksicitet og / eller lav effekt ikke har fundet klinisk anvendelse..

Spektret for antibakteriel virkning af oxacillin svarer til benzylpenicillins, men på grund af oxacillins modstandsdygtighed over for penicillinase er det aktivt mod penicillinasedannende stafylokokker, der er resistente over for benzylpenicillin og phenoxymethylpenicillin, samt resistente over for andre antibiotika.

Ved aktivitet mod grampositive kokker (inklusive stafylokokker, der ikke producerer beta-lactamase), er isoxazolepenicilliner, inkl. oxacillin, er signifikant ringere end naturlige penicilliner, derfor er de i sygdomme forårsaget af mikroorganismer, der er følsomme over for benzylpenicillin, mindre effektive end sidstnævnte. Oxacillin viser ikke aktivitet mod gramnegative bakterier (undtagen Neisseria spp.), Anaerober. I denne henseende er lægemidler fra denne gruppe kun indiceret i tilfælde, hvor det er kendt, at infektionen er forårsaget af penicillinasedannende stammer af stafylokokker..

De vigtigste farmakokinetiske forskelle mellem isoxazolepenicilliner og benzylpenicillin er:

- hurtig, men ikke fuldstændig (30-50%) absorption fra mave-tarmkanalen. Disse antibiotika kan bruges både parenteralt (i / m, i / v) og indeni, men 1-1,5 timer før måltider, fordi de har lav modstandsdygtighed over for saltsyre;

- en høj grad af binding til plasmaalbumin (90-95%) og umuligheden af ​​at fjerne isoxazolepenicilliner fra kroppen under hæmodialyse;

- ikke kun nyre, men også leverudskillelse, intet behov for at justere doseringsregimen i tilfælde af mild nyresvigt.

Den vigtigste kliniske betydning af oxacillin er behandlingen af ​​stafylokokinfektioner forårsaget af penicillinresistente stammer af Staphylococcus aureus (undtagen infektioner forårsaget af methicillinresistent Staphylococcus aureus, MRSA). Det skal huskes, at stammer af Staphylococcus aureus, der er resistente over for oxacillin og methicillin, er almindelige på hospitaler (methicillin er den første penicillinaseresistente penicillin, ophørt). Nosokomiale og samfund erhvervede stammer af Staphylococcus aureus resistente over for oxacillin / methicillin er normalt multiresistente - de er resistente over for alle andre beta-lactamer og ofte over for makrolider, aminoglycosider, fluoroquinoloner. Valgt lægemiddel til MRSA-infektioner - vancomycin eller linezolid.

Nafcillin er lidt mere aktiv end oxacillin og andre penicillinase-resistente penicilliner (men mindre aktive end benzylpenicillin). Nafcillin trænger ind i BBB (koncentrationen i cerebrospinalvæsken er tilstrækkelig til behandling af stafylokokmeningitis), udskilles hovedsageligt i galden (den maksimale koncentration i galden er meget højere end i serum) i mindre grad - af nyrerne. Oral og parenteral administration mulig.

Amidinopenicilliner Er penicilliner med et snævert handlingsspektrum, men med overvejende aktivitet mod gramnegative enterobakterier. Amidinopenicillinpræparater (amdinocillin, pivamdinocillin, bacamdinocillin, acidocillin) er ikke registreret i Rusland.

Penicilliner med udvidet spektrum

I henhold til klassifikationen leveret af D.A. Kharkevich, semisyntetiske bredspektrede antibiotika er opdelt i følgende grupper:

I. Lægemidler, der ikke påvirker Pseudomonas aeruginosa:

- Aminopenicilliner: ampicillin, amoxicillin.

II. Narkotika, der er aktive mod Pseudomonas aeruginosa:

- Carboxypenicilliner: carbenicillin, ticarcillin, carphecillin;

- Ureidopenicilliner: piperacillin, azlocillin, mezlocillin.

Aminopenicilliner - bredspektret antibiotika. Alle ødelægges af beta-lactamaser af både grampositive og gramnegative bakterier..

I medicinsk praksis anvendes amoxicillin, ampicillin i vid udstrækning. Ampicillin er forælder til aminopenicillin-gruppen. I forhold til grampositive bakterier er ampicillin, som alle semisyntetiske penicilliner, ringere i aktivitet end benzylpenicillin, men bedre end oxacillin.

Ampicillin og amoxicillin har lignende virkningsspektre. I sammenligning med naturlige penicilliner strækker det antimikrobielle spektrum af ampicillin og amoxicillin sig til følsomme stammer af enterobakterier, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; bedre end naturlige penicilliner mod Listeria monocytogenes og følsomme enterokokker.

Af alle orale beta-lactamer har amoxicillin den højeste aktivitet mod Streptococcus pneumoniae, der er resistent over for naturlige penicilliner..

Ampicillin er ikke effektiv mod penicillinase-dannende stammer af Staphylococcus spp., Alle stammer af Pseudomonas aeruginosa, de fleste stammer af Enterobacter spp., Proteus vulgaris (indol-positiv).

Kombinerede lægemidler er tilgængelige, for eksempel Ampiox (ampicillin + oxacillin). Kombinationen af ​​ampicillin eller benzylpenicillin med oxacillin er rationel, fordi handlingsspektret med denne kombination bliver bredere.

Forskellen mellem amoxicillin (som er et af de førende orale antibiotika) og ampicillin er dets farmakokinetiske profil: når det tages oralt, absorberes amoxicillin hurtigere og bedre i tarmen (75-90%) end ampicillin (35-50%), biotilgængelighed afhænger ikke af fødeindtagelse... Amoxicillin trænger bedre ind i nogle væv, inkl. ind i det bronchopulmonale system, hvor dets koncentration er 2 gange højere end koncentrationen i blodet.

De mest signifikante forskelle i de farmakokinetiske parametre for aminopenicilliner fra benzylpenicillin:

- muligheden for aftale indeni;

- ubetydelig binding til plasmaproteiner - 80% af aminopenicilliner forbliver i blodet i fri form - og god penetration i væv og kropsvæsker (med meningitis kan koncentrationer i cerebrospinalvæsken være 70-95% af koncentrationer i blodet);

- hyppigheden af ​​ordination af kombinerede lægemidler - 2-3 gange om dagen.

De vigtigste indikationer for udnævnelsen af ​​aminopenicilliner er infektioner i de øvre luftveje og ØNH-organer, infektioner i nyrerne og urinvejene, infektioner i mave-tarmkanalen, udryddelse af Helicobacter pylori (amoxicillin), meningitis.

Et træk ved den uønskede virkning af aminopenicilliner er udviklingen af ​​et "ampicillin" -udslæt, som er et makulopapulært udslæt af ikke-allergisk karakter, som hurtigt forsvinder, når lægemidlet afbrydes..

En af kontraindikationerne for udnævnelsen af ​​aminopenicilliner er infektiøs mononukleose.

Antipseudomonale penicilliner

Disse inkluderer carboxypenicilliner (carbenicillin, ticarcillin) og ureidopenicilliner (azlocillin, piperacillin).

Carboxypenicilliner Er antibiotika, der har et spektrum af antimikrobiel virkning svarende til aminopenicilliner (med undtagelse af virkning på Pseudomonas aeruginosa). Carbenicillin - den første antipseudomonale penicillin, er ringere i aktivitet end andre antipseudomonale penicilliner. Carboxypenicilliner virker på Pseudomonas aeruginosa og indol-positive Proteus-arter (Proteus spp.), Modstandsdygtige over for ampicillin og andre aminopenicilliner. Den kliniske betydning af carboxypenicilliner er i øjeblikket faldende. Selvom de har et bredt spektrum af virkning, er de inaktive mod de fleste stammer af Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Passerer næsten ikke gennem BBB. Mangfoldighed af aftale - 4 gange om dagen. Sekundær resistens hos mikroorganismer udvikler sig hurtigt.

Ureidopenicilliner - Disse er også antipseudomonale antibiotika, deres virkningsspektrum falder sammen med carboxypenicilliner. Det mest aktive lægemiddel fra denne gruppe er piperacillin. Af stofferne i denne gruppe bevarer kun azlocillin sin betydning i medicinsk praksis..

Ureidopenicilliner er mere aktive end carboxypenicilliner mod Pseudomonas aeruginosa. De bruges også til behandling af infektioner forårsaget af Klebsiella spp..

Alle antipseudomonale penicilliner ødelægges af beta-lactamaser.

Farmakokinetiske egenskaber ved ureidopenicilliner:

- administreres kun parenteralt (i / m og i / v);

- ikke kun nyrerne, men også leveren er involveret i udskillelse;

- påføringsfrekvens - 3 gange om dagen

- sekundær bakteriel resistens udvikler sig hurtigt.

På grund af fremkomsten af ​​stammer med høj resistens over for antipseudomonale penicilliner og manglen på fordele i forhold til andre antibiotika, har antipseudomonale penicilliner praktisk talt mistet deres værdi.

De vigtigste indikationer for disse to grupper af antipseudomonale penicilliner er nosokomiale infektioner forårsaget af følsomme stammer af Pseudomonas aeruginosa i kombination med aminoglykosider og fluorquinoloner.

Penicilliner og andre beta-lactam-antibiotika har høj antimikrobiel aktivitet, men mange af dem kan udvikle resistens hos mikroorganismer.

Denne resistens skyldes mikroorganismers evne til at producere specifikke enzymer - beta-lactamaser (penicillinaser), der ødelægger (hydrolyserer) beta-lactamringen af ​​penicilliner, hvilket fratager dem antibakteriel aktivitet og fører til udvikling af resistente stammer af mikroorganismer..

Nogle halvsyntetiske penicilliner er resistente over for beta-lactamaser. For at overvinde erhvervet resistens er derudover blevet udviklet forbindelser, der er i stand til irreversibelt at hæmme aktiviteten af ​​disse enzymer, den såkaldte. beta-lactamasehæmmere. De bruges til at skabe inhibitorbeskyttede penicilliner.

Beta-lactamase-hæmmere, ligesom penicilliner, er beta-lactamforbindelser, men de har selv minimal antibakteriel aktivitet. Disse stoffer binder irreversibelt til beta-lactamaser og inaktiverer disse enzymer og beskytter derved beta-lactam-antibiotika mod hydrolyse. Beta-lactamaseinhibitorer er mest aktive mod beta-lactamaser kodet af plasmidgener.

Inhibitorbeskyttede penicilliner er en kombination af et penicillin-antibiotikum med en specifik hæmmer af beta-lactamaser (clavulansyre, sulbactam, tazobactam). Betalactamasehæmmere anvendes ikke alene, men anvendes i kombination med beta-lactamer. Denne kombination øger antibiotikaresistensen og dens aktivitet over for mikroorganismer, der producerer disse enzymer (beta-lactamaser): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Ana. h. Bacteroides fragilis. Som et resultat bliver penicillinresistente stammer af mikroorganismer følsomme over for det kombinerede lægemiddel. Spektret af antibakteriel aktivitet af inhibitorbeskyttede beta-lactamer svarer til spektret af penicilliner indeholdt i deres sammensætning, kun niveauet af erhvervet resistens adskiller sig. Inhibitorbeskyttede penicilliner anvendes til behandling af infektioner af forskellige lokaliseringer og til perioperativ profylakse ved abdominal kirurgi.

Inhibitorbeskyttede penicilliner inkluderer amoxicillin / clavulanat, ampicillin / sulbactam, amoxicillin / sulbactam, piperacillin / tazobactam, ticarcillin / clavulanat. Ticarcilin / clavulanat har antipseudomonal aktivitet og er aktiv mod Stenotrophomonas maltophilia. Sulbactam har sin egen antibakterielle aktivitet mod gramnegative kokker af familien Neisseriaceae og familien af ​​ikke-fermenterende bakterier Acinetobacter.

Indikationer for brug af penicilliner

Penicilliner bruges til infektioner forårsaget af patogener, der er følsomme over for dem. De bruges hovedsageligt til infektioner i de øvre luftveje, til behandling af angina, skarlagensfeber, otitis media, sepsis, syfilis, gonoré, gastrointestinale infektioner, urinvejsinfektioner osv..

Penicilliner bør kun anvendes som anvist og under lægeligt tilsyn. Det skal huskes, at brugen af ​​utilstrækkelige doser af penicilliner (såvel som andre antibiotika) eller for tidlig afslutning af behandlingen kan føre til udvikling af resistente stammer af mikroorganismer (især naturlige penicilliner). Hvis der udvikles resistens, skal behandling med andre antibiotika fortsættes.

Anvendelsen af ​​penicilliner i oftalmologi. I oftalmologi anvendes penicilliner topisk i form af instillationer, subkonjunktival og intravitreal injektioner. Penicilliner passerer ikke godt gennem den blod-oftalmiske barriere. På baggrund af den inflammatoriske proces øges deres penetration i de indre strukturer i øjet, og koncentrationerne i dem når terapeutisk signifikante. Så når de indføres i bindehinden, bestemmes de terapeutiske koncentrationer af penicilliner i hornhindestroma; når de anvendes topisk, trænger de praktisk talt ikke ind i fugtigheden i det forreste kammer. Med subkonjunktival administration bestemmes lægemidler i hornhinden og fugtigheden i det forreste kammer i øjet, i glaslegemet - koncentrationer under terapeutisk.

Aktuelle løsninger fremstilles ex tempore. Penicilliner anvendes til behandling af gonokok konjunktivitis (benzylpenicillin), keratitis (ampicillin, benzylpenicillin, oxacillin, piperacillin osv.), Canaliculitis, især forårsaget af actinomycetes (benzylpenicillin, phenoxymethylpenicillin / phylacillin) osv.) og andre øjensygdomme. Derudover anvendes penicilliner til at forhindre infektiøse komplikationer i øjenlågs- og kredsløbsskader, især når et fremmedlegeme trænger ind i kredsløbsvævet (ampicillin / clavulanat, ampicillin / sulbactam osv.).

Anvendelsen af ​​penicilliner i urologisk praksis. I urologisk praksis anvendes antibiotika-penicilliner i vid udstrækning til inhibitorbeskyttede lægemidler (brugen af ​​naturlige penicilliner såvel som brugen af ​​halvsyntetiske penicilliner som valgte lægemidler anses for uberettiget på grund af det høje niveau af resistens af uropatogene stammer.

Side- og toksiske virkninger af penicilliner. Penicilliner har den laveste toksicitet blandt antibiotika og en bred vifte af terapeutiske virkninger (især naturlige). De fleste af de alvorlige bivirkninger er relateret til overfølsomhed over for dem. Allergiske reaktioner observeres hos et betydeligt antal patienter (ifølge forskellige kilder fra 1 til 10%). Penicilliner er mere tilbøjelige til at forårsage lægemiddelallergier end lægemidler fra andre farmakologiske grupper. Hos patienter med allergiske reaktioner over for administration af penicilliner, med efterfølgende anvendelse, er disse reaktioner noteret i 10-15% af tilfældene. Mindre end 1% af mennesker, der ikke tidligere har oplevet sådanne reaktioner, udvikler en allergisk reaktion over for penicillin, når de administreres igen.

Penicilliner kan forårsage en allergisk reaktion i enhver dosis og enhver dosisform.

Når du bruger penicilliner, er både øjeblikkelige og forsinkede allergiske reaktioner mulige. Det antages, at den allergiske reaktion på penicilliner hovedsageligt er forbundet med et mellemprodukt af deres stofskifte - penicilloin-gruppen. Det kaldes en stor antigen determinant og dannes, når beta-lactamringen bryder. Små antigene determinanter af penicilliner indbefatter især uændrede penicillinmolekyler, benzylpenicilloat. De dannes in vivo, men detekteres også i penicillinopløsninger forberedt til administration. Det antages, at tidlige allergiske reaktioner på penicilliner hovedsageligt medieres af IgE-antistoffer mod små antigene determinanter, forsinkede og sene (urticaria) - normalt IgE-antistoffer mod store antigene determinanter.

Overfølsomhedsreaktioner er forårsaget af dannelsen af ​​antistoffer i kroppen og forekommer normalt et par dage efter starten af ​​penicillin-brug (timingen kan variere fra et par minutter til flere uger). I nogle tilfælde manifesteres allergiske reaktioner i form af hududslæt, dermatitis, feber. I mere alvorlige tilfælde manifesteres disse reaktioner af ødem i slimhinderne, arthritis, artralgi, nyreskader og andre lidelser. Muligt anafylaktisk chok, bronkospasme, mavesmerter, hjerneødem og andre manifestationer.

En alvorlig allergisk reaktion er en absolut kontraindikation for yderligere administration af penicilliner. Patienten skal forklares, at selv en lille mængde penicillin, der indtages sammen med mad eller gennem en hudtest, kan være dødelig for ham.

Undertiden er det eneste symptom på en allergisk reaktion på penicilliner feber (den er konstant, afgivende eller intermitterende, undertiden ledsaget af kulderystelser). Feber forsvinder normalt inden for 1-1,5 dage efter tilbagetrækning af stof, men nogle gange kan det vare i flere dage.

Alle penicilliner er kendetegnet ved kryds-sensibilisering og krydsallergiske reaktioner. Alle præparater, der indeholder penicillin, inklusive kosmetik og fødevarer, kan forårsage sensibilisering.

Penicilliner kan forårsage en række ikke-allergiske bivirkninger og toksiske virkninger. Disse inkluderer: når det tages oralt - irriterende virkning, inkl. glossitis, stomatitis, kvalme, diarré med i / m administration - smerte, infiltration, aseptisk muskelnekrose med intravenøs administration - flebitis, tromboflebitis.

En stigning i refleks excitabilitet i centralnervesystemet er mulig. Ved anvendelse af høje doser kan neurotoksiske virkninger forekomme: hallucinationer, delirium, nedsat blodtryksregulering, kramper. Krampeanfald er mere sandsynlige hos patienter, der får høje doser penicillin og / eller hos patienter med svært nedsat leverfunktion. På grund af risikoen for alvorlige neurotoksiske reaktioner bør penicilliner ikke administreres endolumbar (med undtagelse af benzylpenicillinnatriumsalt, som af sundhedsmæssige årsager administreres med ekstrem forsigtighed).

Ved behandling med penicilliner er det muligt at udvikle superinfektion, candidiasis i mundhulen, vagina, tarmdysbiose. Penicilliner (normalt ampicillin) kan forårsage diarré, der er forbundet med antibiotika.

Anvendelsen af ​​ampicillin fører til udseendet af et "ampicillin" -udslæt (hos 5-10% af patienterne) ledsaget af kløe og feber. Denne bivirkning forekommer oftere på den 5-10 dag af brugen af ​​store doser ampicillin til børn med lymfadenopati og virusinfektioner eller ved samtidig administration af allopurinol såvel som hos næsten alle patienter med infektiøs mononukleose.

Specifikke bivirkninger ved brug af bicilliner er lokale infiltrater og vaskulære komplikationer i form af ens syndromer (iskæmi og koldbrand i ekstremiteterne, når de ved et uheld injiceres i en arterie) eller Nicolaou's (lunge- og cerebral vaskulær emboli, når de injiceres i en vene).

Ved brug af oxacillin er hæmaturi, proteinuri, interstitiel nefritis mulig. Anvendelsen af ​​antipseudomonale penicilliner (carboxypenicilliner, ureidopenicilliner) kan ledsages af allergiske reaktioner, symptomer på neurotoksicitet, akut interstitiel nefritis, dysbiose, trombocytopeni, neutropeni, leukopeni, eosinofili. Ved brug af carbenicillin er hæmoragisk syndrom mulig. Kombinationslægemidler indeholdende clavulansyre kan forårsage akut leverskade.

Ansøgning under graviditet. Penicilliner krydser placenta. Selvom der ikke er tilstrækkelige og velkontrollerede sikkerhedsundersøgelser hos mennesker, er penicilliner, inkl. hæmmerbeskyttet, meget udbredt hos gravide uden komplikationer.

I studier på forsøgsdyr med introduktion af penicilliner i doser på 2-25 (for forskellige penicilliner), der overstiger terapeutiske, blev der ikke fundet nogen fertilitetsforstyrrelser og ingen effekt på reproduktiv funktion. Ingen teratogene, mutagene eller embryotoksiske egenskaber er blevet identificeret, når penicilliner blev administreret til dyr.

I overensstemmelse med de globalt anerkendte FDA (Food and Drug Administration) anbefalinger, der bestemmer muligheden for at bruge stoffer under graviditet, tilhører penicillin-gruppen med hensyn til deres effekt på fosteret FDA-kategori B (undersøgelsen af ​​reproduktion af dyr afslørede ikke en negativ virkning af lægemidler på fosteret, men tilstrækkelig og der er ingen strengt kontrollerede undersøgelser hos gravide kvinder).

Ved ordination af penicilliner under graviditet skal graviditetsalderen tages i betragtning (som med alle andre midler). Under terapi er det nødvendigt strengt at overvåge moderens og fostrets tilstand..

Påføring under amning. Penicilliner overføres til modermælken. Selv om der ikke er rapporteret om signifikante komplikationer hos mennesker, kan brug af penicilliner hos ammende mødre føre til sensibilisering af barnet, ændringer i tarmmikroflora, diarré, udvikling af candidiasis og forekomsten af ​​hududslæt hos spædbørn..

Pædiatri. Når der anvendes penicilliner til børn, er der ikke registreret specifikke pædiatriske problemer, men man skal huske på, at utilstrækkelig udviklet nyrefunktion hos nyfødte og små børn kan føre til kumulation af penicilliner (i denne henseende er der en øget risiko for neurotoksisk virkning med udvikling af krampeanfald).

Geriatri. Der er ikke rapporteret om specifikke geriatriske problemer med penicilliner. Det skal dog huskes, at ældre mennesker er mere tilbøjelige til aldersrelateret nedsat nyrefunktion, og derfor kan dosisjustering være nødvendig..

Nedsat nyre- og leverfunktion. Ved nyre- / leverinsufficiens er kumulation mulig. Ved moderat til svær nyre- og / eller leversvigt er dosisjustering og en forøgelse af intervallerne mellem antibiotiske injektioner påkrævet.

Interaktion mellem penicilliner og andre lægemidler. Bakteriedræbende antibiotika (inklusive cephalosporiner, cycloserin, vancomycin, rifampicin, aminoglycosider) har en synergistisk virkning, bakteriostatiske antibiotika (inklusive makrolider, chloramphenicol, lincosamider, tetracycliner) er antagonistiske. Der skal udvises forsigtighed, når man kombinerer Pseudomonas aeruginosa penicilliner med antikoagulantia og blodplader (potentiel risiko for øget blødning). Det anbefales ikke at kombinere penicilliner med trombolytika. Når den kombineres med sulfonamider, kan den bakteriedræbende virkning blive svækket. Orale penicilliner kan reducere effektiviteten af ​​orale svangerskabsforebyggende midler på grund af en krænkelse af den enterohepatiske cirkulation af østrogener. Penicilliner kan bremse udskillelsen af ​​methotrexat fra kroppen (hæmme dets tubulære sekretion). Når ampicillin kombineres med allopurinol, øges sandsynligheden for hududslæt. Brug af høje doser benzylpenicillinkaliumsalt i kombination med kaliumbesparende diuretika, kaliumtilskud eller ACE-hæmmere øger risikoen for hyperkalæmi. Penicilliner er farmaceutisk uforenelige med aminoglycosider.

På grund af det faktum, at tarmmikrofloraen, der producerer B-vitaminer, kan undertrykkes ved langvarig oral administration af antibiotika1, PÅ6, PÅ12, PP, det tilrådes for patienter at ordinere B-vitaminer til forebyggelse af hypovitaminose.

Afslutningsvis skal det bemærkes, at penicilliner er en stor gruppe af naturlige og halvsyntetiske antibiotika med en bakteriedræbende virkning. Den antibakterielle effekt er forbundet med en krænkelse af syntesen af ​​peptidoglycan i cellevæggen. Virkningen skyldes inaktivering af enzymet transpeptidase, et af de penicillinbindende proteiner placeret på den indre membran af bakteriecellevæggen, der deltager i de senere stadier af dens syntese. Forskellene mellem penicilliner er forbundet med deres særlige egenskaber, farmakokinetiske egenskaber og spektret af uønskede virkninger..

I flere årtier med vellykket brug af penicilliner er der opstået problemer forbundet med misbrug. Således er profylaktisk indgivelse af penicilliner med risiko for bakteriel infektion ofte urimelig. Forkert behandlingsregime - forkert valg af dosis (for høj eller for lav) og hyppigheden af ​​indgivelse kan føre til udvikling af bivirkninger, nedsat effektivitet og udvikling af lægemiddelresistens.

Så på nuværende tidspunkt er de fleste stammer af Staphylococcus spp. modstandsdygtig over for naturlige penicilliner. Påvisningshastigheden for resistente stammer af Neisseria gonorrhoeae er steget i de seneste år.

Hovedmekanismen for erhvervet resistens over for penicilliner er forbundet med produktionen af ​​beta-lactamaser. For at overvinde den erhvervede resistens, som er udbredt blandt mikroorganismer, er der udviklet forbindelser, der er i stand til irreversibelt at undertrykke aktiviteten af ​​disse enzymer, den såkaldte. beta-lactamasehæmmere - clavulansyre (clavulanat), sulbactam og tazobactam. De bruges til at skabe kombinerede (inhibitorbeskyttede) penicilliner.

Det skal huskes, at valget af et eller andet antibakterielt lægemiddel, inkl. penicillin, bør først og fremmest skyldes følsomheden af ​​det patogen, der forårsagede denne sygdom over for det, samt fraværet af kontraindikationer for dets udnævnelse.

Penicilliner er de første antibiotika, der anvendes i klinisk praksis. På trods af de mange moderne antimikrobielle stoffer, inkl. cephalosporiner, makrolider, fluoroquinoloner, penicilliner til i dag forbliver en af ​​hovedgrupperne af antibakterielle midler anvendt til behandling af smitsomme sygdomme.

Penicillin-antibiotika - beskrivelse, typer, brugsanvisning, frigivelsesform og virkningsmekanisme

De første antibiotika var lægemidler fra penicillinserien. Medicin har været med til at redde millioner af mennesker fra infektioner. Lægemidlerne er også effektive i vores tid - de bliver konstant ændret og forbedret. Mange populære antimikrobielle stoffer er blevet udviklet på basis af penicilliner.

Oversigt over penicillin-antibiotika

De første antimikrobielle lægemidler, der er udviklet på basis af affaldsprodukter fra mikroorganismer, er penicilliner (Penicillium). Benzylpenicillin betragtes som deres forfader. Stofferne tilhører en bred vifte af β-lactam-antibiotika. Et fælles træk ved beta-lactam-gruppen er tilstedeværelsen af ​​en fireleddet beta-lactamring i strukturen.

Penicillin-antibiotika hæmmer syntesen af ​​en speciel polymer - peptidoglycan. Det produceres af cellen for at opbygge en membran, og penicilliner forhindrer dannelsen af ​​en biopolymer, hvilket fører til umuligheden af ​​celledannelse, lysering af den eksponerede cytoplasma og mikroorganismens død. Lægemidlet har ikke en skadelig virkning på cellestrukturen hos mennesker eller dyr på grund af det faktum, at peptidoglycan er fraværende i deres celler.

Penicilliner fungerer godt sammen med andre stoffer. Deres effektivitet svækkes af kompleks behandling sammen med bakteriostatika. Penicillinserien af ​​antibiotika anvendes effektivt i moderne medicin. Dette er muligt på grund af følgende egenskaber:

  • Lav toksicitet. Blandt alle antibakterielle lægemidler har penicilliner den mindste liste over bivirkninger, forudsat at de ordineres korrekt, og instruktionerne følges. Medicin er godkendt til brug til behandling af nyfødte og gravide kvinder.
  • En bred vifte af handlinger. Moderne antibiotika i penicillinserien er aktive mod de fleste gram-positive, nogle gram-negative mikroorganismer. Stoffer er resistente over for det alkaliske miljø i maven og penicillinase.
  • Biotilgængelighed. Det høje absorptionsniveau sikrer beta-lactams evne til hurtigt at sprede sig gennem væv og endda trænge ind i hjernevæsken.
  • Behandling af tandkødssygdomme med folkemusik og medicin derhjemme
  • Densitometri - hvad er det? Sådan udføres en ultralyd eller røntgenbensdensitometri
  • Frugtsalat: opskrifter med fotos

Klassificering af penicillin-antibiotika

Penicillin-baserede antimikrobielle stoffer klassificeres efter mange kriterier - tilhørighed, kompatibilitet, virkningsmekanisme. Manglen på naturlige penicillinsubstanser til at modstå penicillinase bestemte behovet for oprettelse af syntetiske og halvsyntetiske lægemidler. Baseret på dette er klassificeringen af ​​denne type antibiotika i henhold til fremstillingsmetoden informativ til forståelse af penicillins farmakologiske egenskaber..

Biosyntetisk

Benzylpenicillin produceres af formene Penicillium chrysogenum og Penicillium notatum. Med hensyn til molekylær struktur tilhører det aktive stof syrer. Til medicin kombineres det kemisk med kalium eller natrium, hvilket resulterer i salt. De er grundlaget for pulvere til injektionsopløsninger, som hurtigt absorberes i væv. Den terapeutiske virkning forekommer inden for 10-15 minutter efter administration, men efter 4 timer slutter stoffets virkning. Dette medfører behovet for flere injektioner.

Det aktive stof trænger hurtigt ind i slimhinderne og lungerne, i mindre grad - ind i knogler, myokardium, synovial og cerebrospinalvæske. For at forlænge stoffets virkning kombineres benzylpenicillin med novocain. Det resulterende salt på injektionsstedet danner et lægemiddellager, hvorfra stoffet langsomt og konstant kommer ind i blodbanen. Dette hjalp med at reducere antallet af injektioner til 2 gange om dagen og samtidig opretholde den terapeutiske effekt. Disse lægemidler er rettet mod langvarig behandling af syfilis, streptokokinfektion, gigt.

Biosyntetiske penicilliner er aktive mod de fleste patogene mikroorganismer, bortset fra spiroketer. Til behandling af moderate infektioner anvendes et benzylpenicillinderivat, phenoxymethylpenicillin. Stoffet er modstandsdygtigt over for virkningen af ​​saltsyre i mavesaft, derfor produceres det i form af tabletter og indgives oralt.

  • Hvorfor kål er nyttigt for kroppen. Nyttige egenskaber ved kål og kontraindikationer
  • Kystyby med kartofler: opskrifter
  • Et sæt øvelser til vægttab - video til træning derhjemme. Effektive slankende øvelser til kvinder

Semisyntetisk antistaphylococcal

Naturligt benzylpenicillin er ikke aktivt mod staphylococcus-stammer. Af denne grund blev oxacillin syntetiseret, hvilket inhiberer virkningen af ​​patogenets beta-lactamaser. Semisyntetiske penicilliner inkluderer methicillin, dicloxacillin, cloxacillin. Disse stoffer bruges sjældent i moderne medicin på grund af deres høje toksicitet..

Aminopenicilliner

Denne gruppe af antibiotika inkluderer ampicillin, amoxicillin, thalamicillin, bacampicillin, pivampicillin. Midlerne er aktive mod en lang række patogener og fås i tabletter. Ulempen ved medikamenter er amoxicillins og ampicillins ineffektivitet over for staphylococcus-stammer. Til behandling af sådanne sygdomme kombineres stoffer med oxacillin.

Aminopenicilliner absorberes hurtigt og virker i lang tid. I en dag ordineres 2-3 tabletter efter lægens beslutning. Af bivirkningerne observeres kun et allergisk udslæt, der hurtigt passerer, efter at lægemidlet er afbrudt. Lægemidlerne bruges til at behandle følgende tilstande:

  • infektioner i øvre luftveje og urinveje
  • bihulebetændelse
  • enterocolitis;
  • otitis
  • forårsagende middel til mavesår (Helicobacter Pylori).

Antipseudomonal

Antibiotika i penicillin-gruppen har en lignende virkning som aminopenicilliner. Undtagelsen er pseudomonader. Stofferne er effektive til behandling af sygdomme forårsaget af Pseudomonas aeruginosa. Lægemidlerne i denne gruppe inkluderer:

Carboxypenicilliner - effektive mod Pseudomonas aeruginosa og Proteus

Ureidopenicilliner - aktive mod bacillus og Klebsiella

Inhibitorbeskyttet kombineret

Præparater af denne gruppe syntetiseres kunstigt for at øge det aktive stofs resistens over for de fleste mikroorganismer. Medicin opnås ved at kombinere med clavulansyre, tazobactam, sulbactam, som giver immunitet over for beta-lactamaser. Beskyttede penicilliner har deres egen antibakterielle virkning og forbedrer virkningen af ​​hovedstoffet. Medicin bruges med succes til behandling af svære nosokomiale infektioner.

Penicillin tabletter

Anvendelsen af ​​penicilliner i tabletter er praktisk og gavnlig for patienter. Det er ikke nødvendigt at bruge penge på sprøjter til injektioner, behandlingen udføres uafhængigt deraf Penicillin-antibiotika:

Akut bronkitis, impetigo, klamydial urethritis, borreliose, erytem

Nyresygdom, komponentintolerance, myasthenia gravis

Ledd, knogler, hudinfektioner, bihulebetændelse, bakteriel meningitis og endokarditis

Overfølsomhed over for penicilliner

Tonsillitis, bakteriel faryngitis og enteritis, community-erhvervet lungebetændelse, blærebetændelse, endokarditis

Penicillinfølsomhed, krydsallergi med andre beta-lactam-lægemidler

Angina, bronkitis, lungebetændelse, syfilis, gonoré, stivkrampe, miltbrand

Faryngitis, aphthous stomatitis, følsomhed over for penicilliner

Mave-tarmkanalinfektioner, bronchopulmonale og urinvejsinfektioner, meningitis, sepsis, erysipelas

Lymfocytisk leukæmi, infektiøs mononukleose, leverdysfunktion

Urethritis, pyelonephritis, lungebetændelse, bronkitis, listeriose, gonoré, leptospirose, Helicobacter

Allergisk diatese, høfeber, infektiøs mononukleose, astma, lymfocytisk leukæmi, lever-, blod- og centralnervesystemsygdomme

Blødt væv, hud, luftvejsinfektioner, Lyme-sygdom, cervicitis, urethritis

Azithromycin-følsomhed, leversygdom, kombination med dihydroergotamin og ergotamin

Akut otitis media, bihulebetændelse, bronkitis, retrofaryngeal abscess, lungebetændelse, hudinfektioner, gynækologisk, galdevej, bindevæv og knoglevæv

Leversygdom, lymfocytisk leukæmi, infektiøs mononukleose, overfølsomhed over for penicilliner

I injektioner

Til injektioner anvendes penicillin G natriumsalt, 500 tusind eller 1 million enheder. Pulveret fordeles i hætteglas, der er forseglet med en gummihætte. Inden brug fortyndes produktet med vand. Eksempler på stoffer:

ampicillinnatriumsalt

Blærebetændelse, pyelonephritis, bakteriel bihulebetændelse, kønsinfektioner inden for maven og kvinden

Forstyrrelser i lever og nyrer, colitis, leukæmi, HIV

Syfilis, skarlagensfeber, bakteriel hudinfektion

Intolerance over for komponenter, tendens til allergi

Sepsis, pyæmi, osteomyelitis, meningitis, difteri, actinomycosis, skarlagensfeber, blenoré

Overfølsomhed over for penicilliner og cephalosporiner

Lungebetændelse, otitis media, bronkitis, prostatitis, endometritis, gonoré, erysipelas, tyfusfeber, listeriose

Epilepsi, akut lymfocytisk leukæmi, astma, allergisk diatese, høfeber

Benzylpenicillin novocaine salt

Kropøs og fokal lungebetændelse, syfilis, difteri, meningitis, septikæmi, blenoré

Penicillin overfølsomhed, epilepsi - til injektioner i endolumbar

Penicillin-antibiotika

Penicillin-antibiotika er universelle lægemidler, der giver dig mulighed for rettidigt og effektivt at befri en person for bakterielle patologier. Roden til disse lægemidler er svampe, levende organismer, der redder millioner af mennesker over hele verden hvert år..

Opdagelseshistorik

Historien om opdagelsen af ​​antibakterielle midler i penicillinserien går tilbage til 30'erne af det 20. århundrede, da videnskabsmanden Alexander Fleming, der studerede bakterielle infektioner, ved et uheld afslørede et område, hvor bakterier ikke voksede. Som det fremgår af yderligere undersøgelser, var et sådant sted i skålen skimmel, der normalt dækker forældet brød..

Som det viste sig, dræbte dette stof let stafylokokker. Efter yderligere forskning var videnskabsmanden i stand til at isolere rent penicillin, som blev det første antibakterielle middel..

Handlingsprincippet for dette stof er som følger: Under celledeling af bakterier for at gendanne deres egen beskadigede membran bruger disse stoffer elementer kaldet peptidoglycaner. Penicillin tillader ikke dannelsen af ​​dette stof, hvorfor bakterier mister deres evne til ikke kun at reproducere, men også til at udvikle sig yderligere og ødelægges.

Men ikke alt gik glat, efter et stykke tid begyndte bakterieceller aktivt at producere et enzym kaldet beta-lactamase, som begyndte at ødelægge de beta-lactamer, der udgør grundlaget for penicilliner. For at løse dette problem blev yderligere komponenter tilsat til de antibakterielle midler, for eksempel clavulonsyre..

Spektrum af handling

Efter penetration i menneskekroppen spreder stoffet sig let gennem alle væv, biologiske væsker. De eneste områder, hvor det trænger ind i meget små mængder (op til 1%), er cerebrospinalvæske, organer i det visuelle system og prostata..

Lægemidlet udskilles uden for kroppen gennem nyrerne efter ca. 3 timer.

Den antibiotiske virkning af den naturlige sort af lægemidlet opnås ved at bekæmpe følgende bakterier:

  • grampositive (stafylokokker, pneumokokker, streptokokker, baciller, listeria);
  • gram-negative (gonokokker, meningokokker);
  • anaerob (clostridia, actiminocetes, fusobacteria);
  • spirocheter (bleg, leptospira, borrelia);
  • effektiv mod Pseudomonas aeruginosa.

Penicillin-antibiotika bruges til at behandle forskellige patologier:

  • infektiøse sygdomme med moderat sværhedsgrad
  • sygdomme i ENT-organer (skarlagensfeber, tonsillitis, otitis media, faryngitis);
  • luftvejsinfektioner (bronkitis, lungebetændelse);
  • sygdomme i kønsorganet (blærebetændelse, pyelonefritis);
  • gonoré
  • syfilis;
  • hudinfektioner
  • osteomyelitis;
  • blenoré, der forekommer hos nyfødte;
  • leptospirose;
  • meningitis;
  • actinomycosis;
  • bakterielæsioner i slim- og bindevæv.

Antibiotikaklassifikation

Penicillin-antibiotika har forskellige produktionsmetoder såvel som egenskaber, som gør det muligt at opdele dem i 2 store grupper.

  1. Naturlige opdaget af Fleming.
  2. Semisyntetisk, blev oprettet lidt senere i 1957.

Eksperter har udviklet en klassificering af antibiotika i penicillin-gruppen.

Naturlige inkluderer:

  • phenoxylmethylpenicillin (Ospin såvel som dets analoger);
  • benzathinbenzylpenicillin (Retarpen);
  • benzylpenicillin natriumsalt (procaine penicillin).

Det er almindeligt at henvise til gruppen af ​​halvsyntetiske midler:

  • aminopenicilliner (amoxicilliner, ampicilliner);
  • antistaphylococcal;
  • antipesvdomonadnye (ureidopenicilliner, carboxypenicilliner);
  • inhibitorbeskyttet;
  • kombineret.

Naturlige penicilliner

Naturlige antibiotika har en svag side: de kan ødelægges af virkningen af ​​beta-lactamase såvel som mavesaft.

Lægemidler, der tilhører denne gruppe, er i form af injektionsvæsker:

  • med langvarig virkning: dette inkluderer en erstatning for penicillin - bicillin såvel som novocaintsalt af benzylpenicilliner;
  • med ringe virkning: natrium- og kaliumsalte af benzylpenicilliner.

Langvarige penicilliner administreres intramuskulært en gang dagligt, og novocain-salt - 2 til 3 gange om dagen.

Biosyntetisk

Penicillinserien af ​​antibiotika består af syrer, der kombineres med natrium- og kaliumsalte ved de nødvendige manipulationer. Sådanne forbindelser er kendetegnet ved hurtig absorption, som gør det muligt for dem at blive brugt til injektion..

Som regel bemærkes den terapeutiske virkning allerede et kvarter efter administrationen af ​​lægemidlet, og det varer i 4 timer (lægemidlet kræver derfor genindgivelse).

For at forlænge effekten af ​​naturlig benzylpenicillin blev den kombineret med novocain og nogle andre komponenter. Tilsætningen af ​​novocaintsalte til det vigtigste stof gjorde det muligt at forlænge den opnåede terapeutiske virkning. Nu er det blevet muligt at reducere antallet af injektioner til to eller tre om dagen.

Biosyntetiske penicilliner anvendes til behandling af følgende sygdomme:

  • kronisk gigt;
  • syfilis;
  • streptokokker.

Til behandling af infektioner af moderat sværhedsgrad anvendes phenoxylmethylpenicillin. Denne sort er resistent over for de skadelige virkninger af saltsyre, som er indeholdt i mavesaft.

Dette stof findes i tabletter, hvor oral administration er tilladt (4-6 gange om dagen). Biosyntetiske penicilliner virker mod de fleste bakterier, med undtagelse af spiroketer.

Semisyntetiske antibiotika relateret til penicillinserien

Denne type middel omfatter flere undergrupper af medicin..

Aminopenicilliner arbejder aktivt imod: enterobacteriaceae, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori. Dette inkluderer følgende lægemidler: ampicillinserien (Ampicillin), amoxicillin (Flemoxin Solutab).

Aktiviteten af ​​begge undergrupper af antibakterielle midler strækker sig til lignende typer bakterier. Ampicilliner er dog ikke særlig effektive mod pneumokokker, men nogle af deres sorter (for eksempel Ampicillintrihydrat) klarer let shigella.

Lægemidlerne i denne gruppe anvendes som følger:

  1. Ampicilliner ved intravenøse og intramuskulære infektioner.
  2. Orale amoxicilliner.

Amoxicilliner bekæmper aktivt Pseudomonas aeruginosa, men desværre kan nogle af repræsentanterne for denne gruppe ødelægges under indflydelse af bakterielle penicillinaser.

Den antistaphylococcale undergruppe inkluderer: Methicillin, Nafitsillin, Oxacillin, Fluxocillin, Dicloxacillin. Disse lægemidler er resistente over for stafylokokker.

Anti-pseudomonas-undergruppen, som navnet antyder, kæmper aktivt mod Pseudomonas aeruginosa, hvilket fremkalder udseendet af svære former for angina, blærebetændelse.

Denne liste indeholder to typer stoffer:

  1. Carboxypenicilliner: Carbetsin, Timentin (til behandling af svære urinveje og luftvejssår), Piopen, dinatrium Carbinicillin (anvendes kun til voksne patienter ved intramuskulær, intravenøs administration).
  2. Ureidopenicilliner: Picillin piperacillin (bruges oftere til patologier fremkaldt af Klebsiella), Securopen, Azlin.

Kombinerede antibiotika fra penicillinserien

Kombinerede lægemidler kaldes også inhibitorbeskyttet på en anden måde, hvilket betyder at de blokerer beta-lactamaser af bakterier.

Listen over beta-lactamasehæmmere er meget stor, de mest almindelige er:

  • clavulonsyre;
  • sulbactam;
  • tazobactam.

Til behandling af patologier fra åndedrætsorganerne, genitourinære systemer anvendes følgende antibakterielle sammensætninger:

  • amoxicillin og clavulonsyre (Augmentin, Amoxil, Amoxiclav);
  • ampicillin og sulbactam (Unazine);
  • ticarcillin og clavulonsyre (Tymentin);
  • piperacillin og tazobactam (Tazocin);
  • ampicillin og oxacillin (ampiox natrium).

Penicilliner til voksne

Semisyntetiske stoffer bruges aktivt til at bekæmpe bihulebetændelse, mellemørebetændelse, lungebetændelse, faryngitis, halsbetændelse. For voksne er der en liste over de mest effektive stoffer:

  • Augmentin;
  • Amoxicar;
  • Ospamox;
  • Amoxicillin;
  • Amoxiclav;
  • Ticarcillin;
  • Flemoxin Solutab.

For at slippe af med pyelonephritis (purulent, kronisk), blærebetændelse (bakteriel), urethritis, salpingitis, endometritis, brug:

  • Augmentin;
  • Medoclav;
  • amoxiclav;
  • Ticarcillin med clavulonsyre.

Når en patient lider af en allergi over for penicillinlægemidler, kan han udvikle en allergisk reaktion som reaktion på at tage sådanne lægemidler (dette kan være en simpel urticaria eller en alvorlig reaktion med udviklingen af ​​anafylaktisk shock). I nærvær af sådanne reaktioner viser det sig, at patienten bruger lægemidler fra makrolidgruppen.

Kategorien af ​​gravide fortjener særlig opmærksomhed; for at slippe af med kronisk pyelonefritis bruger de:

  • Ampicillin;
  • Oxacillin (hvis patogenet er stafylokokker);
  • Augmentin.

I tilfælde af intolerance over for penicillin-gruppen kan lægen anbefale brugen af ​​en gruppe reserveantibiotika i forhold til penicilliner: cephalosporiner (cefazolin) eller makrolider (Clarithromycin).

Penicilliner til behandling af børn

På basis af penicilliner er der skabt mange antibakterielle midler, nogle af dem er godkendt til brug hos pædiatriske patienter. Disse lægemidler er kendetegnet ved lav toksicitet og høj effektivitet, hvilket gør det muligt for dem at blive brugt hos unge patienter..

For babyer skal du bruge inhibitorbeskyttede lægemidler taget gennem munden.

Børn ordineres følgende antibiotika:

  • Flemoklav Solutab;
  • Augmentin;
  • Amoxiclav;
  • Amoxicillin;
  • flemoxin.

Ikke-penicillinformer inkluderer Vilprafen Solutab, Unidox Solutab.

Ordet "solutab" betyder, at tabletterne opløses, når de udsættes for væske. Denne kendsgerning gør det lettere for unge patienter at bruge stoffer..

Mange antibiotika i penicillin-gruppen produceres i form af suspensioner i form af en sød sirup. For at bestemme doseringen for hver patient er det nødvendigt at tage højde for indikatorerne for hans alder og kropsvægt..

Kun en specialist kan ordinere antibakterielle midler til børn. Selvmedicinering ved brug af sådanne stoffer er ikke tilladt.

Kontraindikationer bivirkninger af penicilliner

Ikke alle kategorier af patienter kan bruge penicillin-lægemidler, på trods af al deres effektivitet og fordele, indeholder instruktionerne for stofferne en liste over tilstande, når brugen af ​​sådanne stoffer er forbudt.

Kontraindikationer:

  • overfølsomhed, personlig intolerance eller stærke reaktioner på komponenter i lægemidlet;
  • tidligere reaktioner på cephalosporiner, penicilliner;
  • dysfunktion i leveren, nyrerne.

Hvert lægemiddel har sin egen liste over kontraindikationer, angivet af instruktionerne, du skal gøre dig bekendt med det, selv før du begynder med lægemiddelbehandling.

Som regel tolereres penicillin-antibiotika godt af patienter. Men i sjældne tilfælde kan der forekomme negative manifestationer..

Bivirkninger:

  • allergiske reaktioner manifesteres af hududslæt, urticaria, vævsødem, kløe, andre udslæt, Quinckes ødem, anafylaktisk shock;
  • fra fordøjelseskanalen kan kvalme, epigastrisk smerte, fordøjelsesbesvær forekomme;
  • kredsløbssystem: forhøjet blodtryk, hjerterytmeforstyrrelser;
  • lever og nyrer: udvikling af svigt i disse organers funktion.

For at forhindre udvikling af bivirkninger er det meget vigtigt kun at tage antibiotika som anvist af lægen. Sørg for at bruge hjælpestoffer (for eksempel probiotika), som han anbefaler.

For Mere Information Om Bronkitis

Sådan diagnosticeres tuberkulose

Tuberkulose er en social sygdom. Dens udvikling og progression lettes af faktorer som et fald i levestandarden, alkoholisme, stofmisbrug og befolkningsmigration. Også sygdommen skrider frem på baggrund af hiv-infektion, diabetes mellitus, kræft og en række andre kroniske sygdomme.

Antibiotika mod forkølelse

Et antibiotikum er et stof af naturlig, syntetisk eller halvsyntetisk art og bruges til at bekæmpe levende mikroorganismer, der påvirker den menneskelige krop negativt. Oftest bruges antibiotika til at bekæmpe bakterier, men de kan også bruges til at undertrykke DNA fra nogle vira.